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Solid Self-nanoemulsifying Drug Delivery System (S-SNEDDS) for Improved Solubility of Enzalutamide
Yakhak Hoeji 2022;66(6):336-344
Published online December 31, 2022
© 2022 The Pharmaceutical Society of Korea.

Su Min Lee, Jeong Gyun Lee, Seo Wan Yun, and Kyeong Soo Kim#

Department of Pharmaceutical Engineering, Gyeongsang National University
Correspondence to: Kyeong Soo Kim, Associ. Prof., Department of Pharmaceutical Engineering, Gyeongsang National University, 33 Dongjin-ro, Jinju 52725, South Korea
Tel: +82-55-772-3391, Fax: +82-55-772-3399
E-mail: soyoyu79@gnu.ac.kr
Received November 22, 2022; Revised December 9, 2022; Accepted December 14, 2022.
Abstract
The objective of this study was to develop a novel enzalutamide-loaded solidified self-nanoemulsifying drug delivery system formulation with enhanced solubility and dissolution rate. Various oil and surfactant were screened, then Medium Chain Triglyceride oil and Polysorbate 80 and Labrafil M2125CS were selected as oil and a surfactant. Pseudoternary phase diagram was constructed to detect the nanoemulsion zone. Among the SNEDDS formulations tested, SNEDDS consisted of MCT oil (oil), Polysorbate 80 (surfactant) and Labrafil M2125CS (co-surfactant) at a weight ratio of 20:70:10. The SNEDDS produced the emulsion droplet size 18.66±0.88 nm. Spray drying technique was used to convert the selected enzalutamide-loaded SNEDDS into solid SNEDDS with inert carrier such as silicon dioxide. Enzlautamide-loaded solid SNEDDS was characterized by scanning electron microscopy, transmission electron microscopy, powder X-ray diffractometry, dynamic light scattering, saturation solubility and in vitro dissolution study. The S-SNEDDS produced an emulsion droplet size of 15.37±0.49 nm and there was no change in particle size between with or without drug. SEM and PXRD results suggested that enzalutamide existed in amorphous form in enzalutamide-loaded solid SNEDDS. In addition, enzalutamide-loaded solid SNEDDS increased saturation solubility 42-fold and dissolution rates 23-fold compared to crystalline enzalutamide. Therefore, the solid SNEDDS could be a potential nano-sized drug delivery system for poorly water-soluble drug enzalutamide.
Keywords : Enzalutamide, SNEDDS, Solubility, Dissolution
서 론(Introduction)

엔잘루타마이드는 안드로겐 수용체 리간드 결합 도메인(Ligand binding domain)에 결합하여 안드로겐 수용체의 핵 전위를 억제하여 안드로겐 수용체와 핵 DNA의 결합을 억제하는 안드로겐 수용체 신호전달 억제제로 암 세포의 증식을 감소시키고 세포사멸을 유도하는 하는 전립선 암 치료제이다.1-3) 국내에서는 엑스탄디® 연질캡슐(아스텔라스)로 시판되고 있으며, 엔잘루타마이드 40 mg을 과량의 Labrasol에 녹여 연질캡슐에 충전한 제형이다. 경구투여 후 평균 1시간(0.5~3시간 범위) 이내에 최대 혈중농도를 나타내며 약물이 직접 활성을 나타내기 때문에 빠른 효과를 기대할 수 있다.4) 그러나 엔잘루타마이드의 복용량은 1일1회 160 mg으로 4개의 큰 캡슐(9×20 mm, 질량 약 1.3 g)를 복용해야 하는 불편함이 있어 복약 순응도가 떨어지는 단점이 있는 것으로 알려져 있다.5)

엔잘루타마이드와 같은 난용성 약물을 가용화 연구에 있어서 지질 기반 약물 전달 시스템을 활용한 자가나노유화 약물전달 시스템(SNEDDS)은 친유성 약물의 경구 생체이용률을 향상시키는 능력으로 인해 많이 활용되고 있는 약물전달기술이다. 약물, 계면활성제 및 오일의 혼합물을 포함하는 자가나노유화 약물전달시스템은 가벼운 교반에 의해 일반적으로 200 nm 이하의 입자 크기를 가져 투명한 나노에멀전을 형성하는 약물 수송체를 말한다.6,7) SNEDDS는 나노미터 규모의 액적 크기를 생성하여 난용성 약물에 대한 뛰어난 가용화능 및 점막통과가 우수하며 안정성을 유지하는 것으로 알려져있다.8,9) 그러나 액체 상태의 SNEDDS는 약물 입자 간 응집으로 인한 침전 및 상분리, 연질캡슐 충전 시 보관조건 제한 등의 불안정성을 나타낸다.10) 이러한 한계를 극복하기 위해 SNEDDS를 다공성의 캐리어에 흡착시켜 제조하는 SNEDDS의 고형화 연구가 많이 되고 있다.11-13) 이러한 고형 제형은 높은 안정성, 취급의 용이성, 향상된 용해도 및 용출률, 경구 생체이용률과 같은 다양한 이점을 제공한다.14)

본 연구에서는 난용성인 엔잘루타마이드에 대한 용해도가 높은 유상으로 MCT oil과, 계면활성제로 Tween 80, 공계면활성제로 Labrafil M2125CS를 사용하여 자가 나노유화 약물전달시스템을 개발하고, 분무건조기술을 이용하여 다양한 다공성의 캐리어에 흡착시켜 Solid SNEDDS(S-SNEDDS)를 제조하였다. 제조된 고형의 SNEDDS에 대해서는 물리화학적 특성 및 용해도를 평가한 후 용출시험을 진행하여 용출속도의 개선 정도를 확인하였다.

방 법(Methods)

시약 및 기기

본 연구에서 사용한 엔잘루타마이드 및 엑스탄디 연질 캡슐(Astellas, Tokyo, Japan), MCT oil 및 콜로이드성 이산화규소(SiO2)는 보령제약(Seoul, South Korea)에서 제공받아 사용하였다. Acconon MC8-2는 Abitec (Columbus, OH, USA)에서, Capryol PGMC, Labrafil M2125CS, Labrasol, Lauroglycol 90, Transcutol P 및 Glyceryl monooleate (Peceol)는 Gattefosse (Saint-Priest Cedex, France)에서 제공받았으며, Cremophor EL, Cremophor RH40, Cremophor RH60은 BASF (Ludwigshafen, Germany)에서 제공받았다. Castor oil, Coconut oil, Corn oil, Cotton seed oil, Linseed oil, Olive oil, Peanut oil, Sesame oil, Soybean oil, Span 20, 폴리소르베이트 80, 아세톤, 아세토니트릴 및 초산암모늄은 대정화금(Siheung, South Korea)에서 구매하여 사용하였다.

HPLC 분석 장비는 Agilent 1260 Infinity HPLC system (Agilent Technologies, Santa Clara, CA, USA)를 선택하였으며, Chemstation software, G1311C 1260 Quat Pump, G1314 1260 VWD 검출기를 사용하였다. 용출시험기는 모델 RC-8D (드림테스트, Seoul, South Korea)를 사용하여, 다양한 용출액 조건에서 37±0.5°C에서 대한약전 용출시험 제2법(패들법)으로 진행하였다. 분무건조기는 ADL311 Spray dryer (Yamato, Tokyo, Japan)을 사용하였다.

용해도 시험

엔잘루타마이드 함유 SNEDDS제조에 사용할 오일, 계면활성제 및 공계면활성제를 선정하기 위해 엔잘루타마이드의 용해도시험을 수행하였다. 엔잘루타마이드 약 10 mg을 다양한 오일 및 10% (w/v) 계면활성제 용액 1 mL가 들어있는 e-tube에 넣은 후 혼합액을 37°C의 진탕 항온수조(대한랩테크, LSB-045S, South Korea)에서7일간 보관하면서 수시로 볼텍스 믹서로 섞어주면서 포화시켰다. 이 샘플을 12,500 rpm에서 10분 동안 원심분리(1730R, Gyrozen, Gimpo, South Korea)한 후 상층액을 0.45 μm 주사용필터를 통해 여과한 후 얻어진 용액을 상기의 HPLC 시스템을 이용하여 분석하였다.15) HPLC 컬럼은 VDSpher 100 C18 M-E 150 mm×4.6 mm, 5 μm particle size (VDS optilab, Berlin, Germany)를 사용하였다. 이동상은 아세토니트릴과 20 mM 초산암모늄(아세트산으로 pH 4.6으로조정)이 55:45의 부피비로 혼합된 용액을 사용하였다. 유속은 1.3 mL/min, 컬럼온도는 40°C, 흡수파장은 235 nm, 시험액은 10 μL로 실험하였다.16)

Pseudo-ternary phase diagrams

Pseudo-ternary phase diagram을 이용하여 가벼운 교반 조건에서 자가미세유화되는 영역을 확인하는 실험을 수행하였다. 오일 및 계면활성제 스크리닝 결과에 따라 오일은 MCT, 계면활성제로 폴리소르베이트 80 및 공계면활성제로 Labrafil M2125CS를 선택하여 다양한 조성비로 혼합된 용액 0.2 mL를 300 rpm으로 조정된 교반기 위에서 마그네틱 바로 교반중인 37°C의 정제수 300 mL가 담긴 비커에 넣어 분산이 잘 되며 에멀전을 형성하는 영역을 ‘good’ 영역으로, 분산이 잘 되지 않고 합체(coalescence)되거나 오일상의 크림을 형성하는 영역을 ‘bad’ 영역으로 판단하였다. 17) 모든 실험은 3회 반복하여 진행하였다.

SNEDDS 제조 및 입자 크기 측정

SNEDDS 입자 크기 및 다분산지수(PDI)는 Zetasizer Nano ZS analyzer (Malvern Korea, Malvern, UK)를 사용하여 동적광산란(Dynamic light scattering, DLS)을 이용하여 측정하였다. 상기 pseudo-ternary phase diagram의 ‘good’ 영역의 나노 에멀젼을 0.2μm 주사기용 필터로 여과한 정제수로 동일하게 희석된 샘플을 폴리스티롤/폴리스타이렌 큐벳에 주입 후 온도가 37°C로 설정된 동적 광산란 측정기에 큐벳을 장착하고 120초간 온도 평형화 후 4mW, 633 nm (파장) 및 173o (산란각)에서 Intensity값을 이용하여 평균액적크기(z-average) 및 다분산지수를 측정하였다. 모든 실험은 3회 반복하여 진행하였다.

엔잘루타마이드가 함유된 고형의 SNEDDS 제조

Table 1에 나타난 바와 같이 엔잘루타마이드, SNEDDS 조성물을 아세톤, 물 혼합액에 용해시킨 후 콜로이드성 이산화규소를 혼합액에 현탁 하였다. 제조된 현탁액을 교반 하면서 Yamato사의 분무건조기(ADL311, Tokyo, Japan)를 사용하여 분무 건조하여 고형의 SNEDDS를 제조하였다. 분무 건조 조건은 흡구 온도 70°C, 출구 온도 49~51°C, 공기 유량은 0.42 m3/min 및 분무공기 압력은 0.15 MPa이 되도록 조절하였다. 따로, 고형의 SNEDDS를 제조한 방법과 동일하게 결정형의 엔잘루타마이드 원료를 이용하여 무정형의 엔잘루타마이드로 제조하였다.

Composition of amorphous enzalutamide and enzalutamide-loaded S-SNEDDS

Formulation Amorphous enzalutamide S-SNEDDS
Enzalutamide (mg) 40 40
SNEDDS (mg) - 200
SiO2(mg) - 200
Water (mL) (0.1) (0.8)
Acetone (mL) (0.4) (4)


물리화학적 특성 평가

주사 전자 현미경: 엔잘루타마이드, 제조된 고체분산체 및 고형의 SNEDDS의 형태 및 표면 특성을 전계 방사형 주사 전자 현미경(FE-SEM, Tescan-MIRA3; Kohoutovice, Czech)을 이용하여 측정하였다. 전처리는 이중 접착 탄소 테이프를 디스크에 붙인 다음 테이프의 부착면에 샘플을 붙이고 백금으로 4분간 코팅하여 진행하였다. 코팅은 EMI Teck Ion 스퍼터(K575X)를 사용하여 7×10−3 mbar 압력, 25 mA 전류 및 100% 터보 속도로 수행되었다.

투과 전자 현미경: 엔잘루타마이드가 함유된 SNEDDS와 분무건조로 제조된 고형 SNEDDS를 물에 재분산하여 만들어지는 에멀전의 형태학적 특성을 전계 방사 투과형 전자 현미경(FETEM, Tecnai TF30, Thermo Fisher Scientific, USA)을 이용하여 측정하였다. 표면 흡착을 허용하기 위해 200-mesh carbon/formvar grid 위에 적절히 희석한 샘플을 올려 실온에서 건조시킨 후 300kV의 가속 전압에서 측정하였다.

분말 X선 회절법: Miniflex goniometer와 Cu Kα1 단색 방사선 소스가 장착되어 있는 Rigaku X-Ray Diffractometer (D/MAX-2500 PC, Rigaku Corporation; Tokyo, Japan)을 사용하여 분석하였다. 분석기기 조건은 상온에서 15 mA와 30 kV 조건, 5°≤ 2θ≤ 35°에서 2°/min의 증가 속도로 측정하였다.

입자 크기, 다분산 지수: 엔잘루타마이드 40mg 해당량의 제조된 S-SNEDDS을 칭량 후 정제수 300mL에 재분산하여 SNEDDS 제조 및 입자 크기 측정하였다. 모든 실험은 3회 반복하여 진행하였다.

용출시험

결정형 및 무정형의 엔잘루타마이드 약물, 엔잘루타마이드가 함유된 S-SNEDDS를 대한약전 용출시험 제2법(패들법), 50 rpm으로 용출 매질로서 0.3% (w/v) Cetyltrimethylammonium bromide를 녹인 0.1 N HCl 용액 900 mL를 사용하여 37±0.5°C에서 용출시험을 진행하였다.18) 용출 샘플로서 결정형, 무정형 엔잘루타마이드 및 S-SNEDDS는 엔잘루타마이드로서 160 mg 해당량의 분말을 용출 샘플로 사용하였다. 용출 샘플을 용출구에 넣고 미리 정해진 시간 간격에 5 mL를 샘플링 후 0.45 μm 주사용 필터를 통해 여과하여 ACN으로 1:1 (v/v) 희석 후 상기의 HPLC 분석 조건에서 분석하여 용출률을 계산하였다. 모든 실험은 6회 반복하여 진행하였다.

결과 및 고찰(Results and Discussion)

오일 및 계면활성제의 선정

자가나노유화 약물전달시스템 연구에 적합한 조성물을 선정하기 위해 다양한 오일 및 계면활성제에 대해 엔잘루타마이드의 과포화 용해도 시험을 진행하였다. 총 12가지 오일중에서 MCT oil에서 엔잘루타마이드의 용해도가 정제수에(1.88±0.12 μg/mL) 비해 1324.06±194.86 μg/mL로 가장 많이 증가시켰으며(Fig. 1A), 총 11가지 계면활성제 중 폴리소르베이트 80의 용해도(570.48±14.86 μg/mL) 증가율이 가장 우수하였다. HLB (Hydrophile lipophile balance) 값이 10 미만이며 액상인 계면활성제(Labrafil M2125CS, Span 20, Capryol PGMC, Transcutol P 및 Lauroglycol 90) 중 Labrafil M2125CS (40.82±4.33 μg/mL)의 용해도 증가율이 가장 우수하였다(Fig. 1B). 따라서 오일, 계면활성제 및 공계면활성제로 용해도 증가 효과가 가장 우수한 MCT oil, 폴리소르베이트 80 및 Labrafil M2125CS를 선정하였다.



Fig. 1. Screening test of oil and surfactant for enhancing enzalutamide solubility. (A) oil; (B) 10%(w/v) surfactant. Each value represents the mean±SD (n=3)

Pseudo-ternary phase diagrams

선정된 원료들을 이용하여 다양한 조성비의 조성물을 제조하여 자가유화 특성을 육안으로 확인한 후 분산이 잘 되며 에멀전 형성이 잘 되는 ‘good’ 영역을 검은색으로, 분산이 잘 되지 않고 합체되거나 오일상의 크림을 형성하는 ‘bad’ 영역을 흰색으로 구분하여 pseudo-ternary phase diagram을 완성하였다(Fig. 2).19) Fig. 2에서 확인할 수 있는 것처럼 용해도 실험을 통해 선정된 계면활성제 폴리소르베이트 80, 공계면활성제 Labrafil M2125CS 및 오일 MCT의 다양한 조합물들은 MCT oil을 40%까지 함유하더라도 자가유화가 가능한 매우 넓은 자가유화 영역이 형성되는 것을 확인할 수 있었다. 실험 결과 계면활성제의 총 비율이 60% (w/w) 이상일 때 자가유화를 통한 미세 에멀전을 효과적으로 형성하였다.20)



Fig. 2. Stable microemulsion region on the pseudo-ternary phase diagram.

SNEDDS 제조 및 평가

에멀젼의 입자 크기는 약물의 흡수뿐만 아니라 약물의 방출속도, 및 안정성을 결정하기 때문에 자가나노유화 성능 중 가장 중요한 요소이다.21) Pseudo-ternary phase diagram의 결과를 바탕으로 자가 미세유화 특성을 지니는 MCT oil의 비율이 40% (w/w)이하의 SNEDDS 조성물들을 다양한 계면활성제 및 공계면활성제의 비율로 제조한 후 입자크기와 PDI를 측정하였다(Fig. 3). 실험 결과 계면활성제인 폴리소르베이트 80의 비율이 증가함에 따라 입자크기가 점차 감소하는 것을 확인할 수 있었다. 제조된 SNEDDS 조성물 중 오일의 비율이 20%인 조건에서 에멀전의 입자크기가 50 nm 이하로 양호하며, PDI 값이 가장 낮은 MCT/폴리소르베이트 80/Labrafil M2125CS 20/70/10 (w/w/w, %)인 조성물의 경우 평균 입자 크기와 PDI측정 결과 값이 각각 18.66±0.88nm, 0.040±0.003으로 입자 크기가 제일 작으며, 다분산지수 값이 낮은 것으로 판단되어 해당 조성물을 선정하여 추가 실험을 진행하였다.



Fig. 3. Effect of MCT/Polysorbate 80/Labrafil M2125CS ratio on SNEDDS emulsion droplet size. Each value represents the mean±SD (n=3).

엔잘루타마이드가 함유된 고형의 SNEDDS 제조 및 평가

Table 1의 조성비에 따라 분무 건조기를 이용하여 용이하게 고형 상태의 S-SNEDDS을 제조할 수 있었다. S-SNEDDS은 엔잘루타마이드, SNEDDS 조성물 및 콜로이드성 이산화규소의 중량비가 1:5:5 (w/w/w)로 제조된 고형의 SNEDDS이다. 콜로이드성 이산화규소는 다공성의 물질로, 액상의 약물 또는 의약 조성물을 고형화 할 때 주로 사용되는 고형화 담체이다.22)

전자현미경을 이용하여 확인한 엔잘루타마이드 원료의 입자형태는 다양한 다면체를 가지는 결정형 원료인 것을 알 수 있다. 분무 건조로 제조된 S-SNEDDS의 입자 모양은 구형에 가까운 입자 형태를 지니고 있으며, 액상의 SNEDDS는 다공성 캐리어 표면에 흡착되어 관찰되지 않는 것을 알 수 있었다(Fig. 4). 또한 분말 X선 회절 패턴을 확인한 결과 결정형의 엔잘루타마이드 원료에서는 13.1°, 19.8° 및 26.5°에서 뚜렷한 특징적인 피크가 존재하였고, 이는 약물이 전형적인 결정형 특성으로 존재한다는 것을 알 수 있었다. S-SNEDDS은 엔잘루타마이드의 특징적인 피크가 사라졌고, 이는 제조된 S-SNEDDS은 결정형의 엔잘루타마이드가 SNEDDS와 함께 다공성의 캐리어에 흡착되어 무정형의 엔잘루타마이드로 유지되고 있는 것을 확인할 수 있었다(Fig. 5).23)



Fig. 4. Scanning electron microscope images. (A) Enzalutamide (×1,000); (B) SiO2 (×1,000); (C) Amorphous enzalutamide (×15,000); (D) S-SNEDDS (×15,000).



Fig. 5. Powder X-ray diffraction patterns. (A) Crystal form enzalutamide; (B) SiO2; (C) Amorphous form enzalutamide; (D) SSNEDDS

동적광산란법을 이용하여 엔잘루타마이드를 함유한 액상의 SNEDDS와 S-SNEDDS 처방을 물에 분산하여 형성된 에멀전의 입자 크기를 확인하였다(Fig. 6A, 6B)(Table 2). 실험 결과 액상의 SNEDDS 및 S-SNEDDS을 물에 분산하여 측정한 입자 크기는 각 18.78±0.75 및 15.37±0.49 nm으로 SNEDDS의 고형화에 따른 에멀전의 입자 크기에 변화가 없는 것을 확인하였다. PDI값은 각 0.037±0.005 및 0.257±0.012의 값을 나타내어, 일반적으로 균일한 크기 분포를 지닌다고 할 수 있는 다분산지수 값 0.3 이하를 나타내어 형성된 에멀전은 균일한 크기 분포를 지닌다고 볼 수 있었다. 또한, 경구 투여 후 에멀전의 생성이 위장관에서 이루어진다는 점을 고려하여 pH 1.2용액에서 동일하게 실험을 진행하였으며, 입자크기는 정제수 시험결과와 유사한 것을 확인하였다(Data not shown). 정제수에 재분산한 S-SNEDDS를 투과 전자 현미경을 이용하여 촬영한 결과(Fig. 7) 동적 광산란법으로 측정된 입자 크기 측정 결과와 유사한 크기를 가지는 것을 확인하였다. 따라서 액상의 SNEDDS가 고형화 후에도 약물의 분산, 용출 및 흡수에 차이가 없을 것으로 사료된다.24,25)

Effect of solidification on the enzalutamide loaded-SNEDDS emulsion droplet size and PDI. Each value represents the mean±SD (n=3)

Formulation Droplet Size (nm) PDI
SNEDDS 18.78±0.75 0.037±0.005
Solidified-SNEDDS 15.37±0.49 0.257±0.012




Fig. 6. Dynamic light scattering analysis result of SNEDDS and S-SNEDDS. (A) Droplet size and Polydispersity index; (B) Droplet size distribution. Each value represents the mean±SD (n=3)



Fig. 7. Transmission electron microscopy image of enzalutamide-loaded S-SNEDDS.

엔잘루타마이드가 함유된 S-SNEDDS의 포화 용해도 측정 결과, 결정형 엔잘루타마이드(2.33±0.47 μg/mL) 및 무정형의 엔잘루타마이드(2.51±0.56 μg/mL)에 비하여 S-SNEDDS의 용해도는 97.81±10.88 μg/mL으로 결정형의 엔잘루타마이드 보다 용해도 값을 약 42배 상승시켰다(Fig. 8).



Fig. 8. Solubility of crystal form, amorphous form enzalutamide and enzalutamide-loaded S-SNEDDS in water. Each value represents the mean±SD (n=3)

결정형, 무정형의 엔잘루타마이드 및 S-SNEDDS에 대한 용출시험을 통해 용출률을 비교하였다(Fig. 9). 용출시험액으로는 FDA의 Enzalutamide 기시용출액인 0.3% CTAB(Cetyltrimethylammonium bromide) 0.1 N HCl액을 사용하여 진행하였다. 실험 결과 용출 초기(5 min) 시점에 결정형, 무정형의 엔잘루타마이드 및 S-SNEDDS의 엔잘루타마이드 농도는 각 1.52±0.15 및 13.54±0.4.46 및 61.57±7.41 mg/L 로 결정형 및 무정형의 엔잘루타마이드에 비해 S-SNEDDS가 약 40배와 4.5배의 농도를 가진 것으로 나타났다. 용출 시작 후 120 min 시점까지 결정형 및 무정형 엔잘루타마이드의 농도는 다소 증가하여 120 min 시점에서 각 3.56±1.61, 43.68±4.06 mg/L로 높아지긴 하였지만 S-SNEDDS의 경우 82.03±2.99 mg/L로 결정형 및 무정형의 엔잘루타마이드에 비해 S-SNEDDS가 약 23배 및 2배 더 높은 농도를 나타내는 것을 확인하였다. 엑스탄디 연질 캡슐은 pH 1.0~pH 6.8 용액에서 용출 시험 진행 시 pH에 따른 차이를 보이지 않고 유사한 용출양상을 나타내는 것으로 보고된26) 것을 고려하여 다른 pH 조건의 실험을 추가하지 않았다.



Fig. 9. Release profiles of enzalutamide-loaded S-SNEDDS. Each value represents the mean±SD (n=6)
결 론(Conclusion)

본 연구에서는 난용성인 엔잘루타마이드의 용출률을 개선시키기 위하여 엔잘루타마이드 함유 자가 나노유화 약물전달시스템을 개발한 후, 고형화 담체와 함께 분무건조 기술을 이용하여 고형의 SNEDDS를 제조하였다. 유상으로는 MCT oil을 선정하였으며, 계면활성제로 Tween 80, 공계면활성제로 Labrafil M2125CS를 선정한 후 고형화 담체로는 이산화규소를 이용하여 분무건조 기술로 고형의 SNEDDS를 제조하였다. 제조된 고형 SNEDDS에 대하여 물리화학적 특성, 용해도 및 용출시험을 진행한 결과, 고형 SNEDDS는 무정형 엔잘루타마이드를 함유한 구형의 분말 입자로 제조되었으며 물에 재분산되어 만들어진 나노에멀전의 크기는 모두 20 nm 미만의 크기를 나타내었다. 결정형 및 무정형 엔잘루타마이드에 비하여 용해도 및 용출률이 개선된 것을 확인할 수 있었다. 따라서 본 연구에서 엔잘루타마이드를 함유한 고형의 자가 나노유화 약물전달시스템 조성물의 경우 난용성인 엔잘루타마이드의 경구용 고형제제화를 위하여 활용가능성이 높은 나노입자성 약물전달시스템으로 활용될 수 있을 것으로 기대할 수 있다.

감사의 말씀(Acknowledgments)

이 논문은 정부(과학기술정보통신부)의 재원으로 한국연구재단의 지원을 받아 수행된 연구임(No. 2021R1F1A1063123).

Conflict of Interest

모든 저자는 이해 상충을 가지고 있지 않음을 선언한다.

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December 2022, 66 (6)
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