search for




 

Establishment of a Functional Reporting Model According to the Content of Active Ingredients in Functional Foods
Yakhak Hoeji 2021;65(4):321-330
Published online August 31, 2021
© 2021 The Pharmaceutical Society of Korea.

Suk Won Kim*, Sun Jo Kim*, Nguyen Hoang Anh*, Cheol Woon Jung*, and Sung Won Kwon*,**,#

*College of Pharmacy, Seoul National University
**Research Institute of Pharmaceutical Sciences, Seoul National University
Correspondence to: Sung Won Kwon, College of Pharmacy, Seoul National University, Seoul 08826, Republic of Korea
Tel: +82-2-880-7844
E-mail: swkwon@snu.ac.kr
Received July 19, 2021; Revised August 24, 2021; Accepted August 27, 2021.
Abstract
As the market of the functional foods is expanding to general foods, more efficient and accessible methods are required to provide quantitative and scientific evidences. In this study, we conceptualized and established a functional reporting model with logistic regression using the clinical data retrieved from the published literature. The model was validated with two active ingredients, vitamin E and lycopene. A search through PubMed using “tocopherol” or “tocotrienol” or “Vitamin E” as the keywords resulted in 45 data points corresponding to 35 studies in which the anti-inflammatory efficacy of vitamin E was evaluated. The other search through PubMed using “lycopene” as a keyword resulted in 39 data points corresponding to 29 studies in which the antioxidant efficacy of lycopene was evaluated. We used C-reactive protein (CRP) or high sensitivity C-reactive protein (hs-CRP) as the inflammatory markers, and DNA damage, lipid, and protein oxidation for the measurement of antioxidant efficacy. According to our model, daily intake of at least 584.05 mg of vitamin E and 17.85 mg of lycopene is recommended to induce the functional effects. In conclusion, we anticipate that this approach to the functional report modeling would greatly expand the market of functional foods, especially for the native crops.
Keywords : Logistic regression, Vitamin E, Lycopene, Functional food
서 론(Introduction)

국내 건강기능식품 시장의 규모는 2019년 기준 국내판매액과수출액을 더해 29억 5천만 미 달러이며, 2015년 18억 2천만 미달러 이후 연평균 약 13%씩 꾸준히 성장했다.1) 이는 많은 국민이 건강기능식품의 필요성을 긍정적으로 인식하고 있으며, 건강에의 관심이 증대되고 있음을 입증한다. 이에 발맞추어 식품의약품안전처는 식품안전정보원 산하에 건강기능식품 이상사례 신고센터를 두어 건강기능식품을 복용 후 발생하는 이상사례에 대해 정보를 수집하는 등 건강기능식품의 안전관리에 힘쓰고 있다.

하지만 사실상 건강기능식품과 비교할 수 없을 만큼 많은 양을 일상적으로 섭취하는 일반 식품에 함유된 특정 성분의 기능성에 대해 큰 관심을 갖거나 자세한 지식을 가진 국민을 찾아보기 어렵다. 설사 어느 정도 영양학적 지식에 관심을 가진 사람이라고 하더라도, ‘특정 식품이 어디에 좋다’는 식의 모호한관념에 그치는 것이 사실이다. 이처럼 일반 식품의 영양학적 기능에 대한 무관심 또는 부족한 지식은 소비자로 하여금 개개인에 더욱 적절한 식품을 선택할 기회를 박탈한다. 더 나아가 잘못된 지식으로 인하여 소비자가 의도치 않은 경제적, 신체적 해를 입을 가능성을 부여하기도 한다.

한편, 일본은 2015년 식품표시법을 시행하며 기능성 표시제도를 도입하였다. 당시 아베 총리는 ‘국민 스스로 지키는 건강’이라는 구호 하에 안전한 식품 소비와 국민건강 증진을 위해 정확한 식품정보 표기의 필요성을 역설했다. 이는 늘어나는 일본의 의료비용에 대처하기 위함과 동시에 과도한 행정 비용과 시간의 소모를 줄여 중소식품기업 등에 부여된 높은 진입장벽을완화하기 위함이었다.2) 해당 법령에 따르면 기능성표시식품이란질병에 걸리지 않은 사람(미성년, 임산부 및 수유자를 제외)에대해서 기능성 관여성분에 의한 건강의 유지 및 증진에 도움이되는 특정한 보건 목적(질병리스크의 감소에 관계되는 것은 제외)이 기대된다는 취지를 과학적인 근거에 기초하여 용기포장에 표시를 하는 식품을 말한다.3) 또한 이는 기업에 의한 신고제로운영되며, 기업은 과학적 근거를 제출해야한다. 일본의 소비자청이 별도로 심사하거나 허가하는 절차는 없으며 이에 따른 모든 책임 또한 기업에게 부여된다. 식품의 기능성은 일반 가공식품뿐만 일부 원료 농산물이나 신선식품 등에도 표시할 수 있다.4)국내에서는 2020년 12월 29일부터 일반식품 기능성 표시제도가 시행되었다. 식품 등에 표현할 수 있는 기능성은 식품의약품안전처에 등록된 고시형 원료 29종의 기능성, 29종 외에 건강기능식품으로 인정된 개별인정형 원료의 기능성, 그리고「식품 등의 표시 또는 광고 실증에 관한 규정」제 4조 3호 중 인체 적용시험 또는 인체적용시험 결과에 대한 정성적 문헌고찰(체계적고찰, SR: Systematic Review)을 통해 과학적 자료를 갖춘 특정영양성분의 대체, 제거 또는 감소로 인한 기능성, 숙취해소와 관련된 기능성, 그리고 「식품의 기준 및 규격」에 따른 발효유류에 대한 장건강•위건강 기능성이다. 이 때 기능성 표시 식품은식품유형별 각 영양성분 함량 기준을 충족시키는 동시에, 기능성을 나타내는 원재료 또는 성분의 함량은 1일 섭취기준량의30% 이상을 충족하고 최대함량기준을 초과하지 않아야 한다.5)

이처럼 국내 일반 식품에도 기능성 원재료 혹은 성분과 그 기능성을 표기할 수 있게 됨은 국민의 건강권을 적극적으로 보장하고 제품 선택권을 높이며, 식품 산업에 활력을 불어넣을 수있다는 점에서 매우 고무적이다. 다만 기능성 표기가 가능한 원재료 또는 성분을 건강기능식품의 원료로 한정하고, 그 외의 성분에 대해서는 숙취해소 또는 장건강 및 위건강 기능성 등으로표기 가능한 범위를 제한한 점은 상대적으로 보수적인 접근이다. 또한 신청자가 기능성 표시를 신청한 후 식약처에서 과학적근거 등에 대해 검토를 통해 허가를 내주는 방식이라는 점도 그러하다. 다만, 식품의약품안전처 식품안전정책국 식품표시광고정책과는 2020년 12월 29일 보도자료를 통해 먼저 일반식품의 기능성표시제를 시행한 미국이나 일본의 경우처럼, 사전신고제를통해 신규 기능성 원료의 범위를 확대할 계획이라고 밝혔다.6)

앞서 살펴본 바에 따르면 현재로서는 식품의약품안전처에서기능성 표시에 대한 과학적 근거에 대해 심사를 진행하므로, 그근거에 대한 합의 기준이 필요하다. 특히 현재 국내에서는 일반식품 중 가공식품에 대해서만 기능성 표시가 가능하도록 하지만, 추후 해외의 사례처럼 신선 식품이나 일반 농수산물에도 기능성 표시가 가능하도록 법안이 개정될 가능성이 다분하다. 이와 같은 상황적 고려를 통해 다양한 개별 성분의 효능 근거에대한 과학적 합의 기준을 마련하고, 소비자에게 근거 중심의 기능성 식품의 섭취 권장 여부와 섭취권장량을 제시하는 것이 타당하다고 판단된다.

본 논문에서는 앞서 서술한 내용을 토대로 기능성 성분으로표기될 가능성이 있는 후보물질에 대해 logistic regression을 활용한 정량적 반응 평가를 진행한다. 결과적으로 본 논문에서 제시한 평가 방식을 토대로 기능성 성분의 유효성을 정량적으로평가할 수 있는 모델을 제시하고자 한다. 본 논문에서는 모델링의 예시 성분으로서 Vitamin E를 이용하였다. α-Tocopherol 등을 포함하는 Vitamin E 군의 항염증 기능은 꾸준히 보고되어 왔다.7) Vitamin E를 활용한 전세계 식이 보충제, 화장품 및 의약품 시장은 2019년 기준 104조 미 달러에 이르며, 매년 평균 2.4%의성장률을 기록해 2025년에는 114조 미 달러에 이를 것으로 추산된다.8) 이처럼 널리 상용화된 기능성 성분 중 하나인 Vitamin E의 항염증 기능을 본 논문에서 제시하고자 하는 정량적 반응평가 모델에 적용해 봄으로써 이상적인 모델 적용 예시를 들고자 한다.

본 논문에서 채택한 문헌 검색과 정량적 반응 평가 모델의 타당성을 검증하기 위하여 식품의약품안전처의 건강기능식품 고시 원료에 대해서 동일한 방식의 평가를 적용해 보았다. 고시원료 중 PubMed에 노출되는 연구 수가 상대적으로 많고 성분의 정량 정보가 다양하게 포함된 원료를 모델 적용 대상으로 사용하고자 했다. 그 결과 lycopene을 본 논문에서 제시한 모델에적용해 식약처에서 고시한 lycopene의 항산화능에 대한 정량-반응 평가를 수행했다. 최종적으로 lycopene의 항산화능을 나타내기 위해 식품의약품안전처에서 고시한 권장 섭취량과, 본 논문에서 도출한 권장 섭취량을 비교하여 본 논문의 평가방식의 타당성을 검증한다.

방 법(Methods)

문헌검색 및 선정

PubMed에서 (“tocopherol” or “tocotrienol” or “Vitamin E”)의검색식으로 검색하였다. Article type filter로서 meta-analysis와systematic review를 적용하였고, 결과로 도출되는 연구 중 interventional study를 수행한 임상시험 논문을 수집하였다. 이후 title및 abstract screening를 통해 1차적으로 적합한 임상시험 논문의분류 작업을 진행했고, 선별된 임상시험 논문들에 대해서는 full-text screening을 진행했다. 이 과정에서 탈락한 논문들은 주로피험자에게 투여한 성분의 정량적 정보가 명시되어 있지 않거나, Vitamin E 군의 항염증 효능에 대해 평가하지 않은 경우 등이다.

PubMed에서 “lycopene”의 검색식으로 검색하여 두 번째 logistic regression model 적용 예시를 탐색했다. 앞서 서술한 바와 마찬가지의 과정을 거쳐 문헌을 선정했다. 선정된 논문에서는 lycopene의 섭취 후 항산화능 측정을 위해 DNA damage, lipid oxidation, superoxide dismutase (SOD) activity and total antioxidant capacity (TAC), catalase (CAT), glutathione peroxidase (GSH-Px) 등의 지표를 평가하였다. lycopene의 임상시험 논문 중 탈락한 논문들은 주로 lycopene의 항산화 효능에 대해 평가하지 않은 경우나 lycopene의 정량적 정보가 명시되지 않은 경우, 혹은다른 물질과 혼합하여 투여한 경우 등이다.

데이터 추출

피험자에게 투여된 Vitamin E의 정량정보가 포함된 염증반응평가 임상시험 논문의 결과만을 추출했다. 또한 염증성 마커 중 logistic regression modeling을 위해 충분한 결과 수가 제공된 CRP (C-reactive protein)를 염증 반응의 평가 지표로 선정했다. Vitamin E 섭취 후 유의미한 수준(p<0.05)으로 CRP 수치가 개선된 경우 “1”, 그렇지 않은 경우 “0”의 값을 각각 부여했다. 피험자에 투여한 Vitamin E의 투여 형태는 단일 성분, 올리브 오일, 유채 기름 등이었다. 투여량은 Vitamin E 군의 함량을 모두 더해 mg/day 단위로 환산했고, IU 단위로 투여한 임상시험의 경우 1 IU =0.67 mg으로 변환하여 나타냈다.9) 투여 기간에 따른 전체섭취량 차이는 고려하지 않았다. 한 임상시험 내에서 무작위 계층화된 군별로 Vitamin E 투여량을 달리한 경우, 투여량에 따른 결과를 각기 다른 데이터 포인트로 추출했다(Table 1). 추출된 데이터는 투여된 Vitamin E의 섭취량(mg/day)에 따른 CRP 수치의유의미한 감소 여부(“0” 또는 “1”) 형태로 정리되었으며 총 45개의 데이터 포인트를 생성하였다.

Studies included in logistic regression analysis of Vitamin E’s anti-inflammatory effect

Author (Year) Duration Outcomes Type of Vitamin E Content of Vitamin E (mg/day) Effectiveness
Upritchard JE et al. (2000)10) 4 weeks CRP α-tocopherol 536 Y
Murphy et al. (2004)11) 26 weeks CRP α-tocopherol acetate 268 N
Lopez et al. (2004)12) 12 weeks CRP all-rac α-tocopherol 536 N
all-rac α-tocopherol+1.5 g n-3 PUFA 536 N
Hodkova et al. (2006)13) 5 weeks CRP α-tocopherol 400 N
Singh et al. (2007)14) 5 weeks CRP γ-tocopherol 100 N
200 N
Wu et al. (2007)15) 6 weeks CRP α-tocopherol 500 N
mixed tocopherols 500 N
Aryaeian et al. (2008)16) 12 weeks CRP α-tocopherol 400 N
α-tocopherol+CLA 400 N
Castilla et al. (2008)17) 2 weeks CRP α-tocopherol 536 N
α-tocopherol+red grape juice 536 N
Devaraj et al. (2008)18) 6 weeks CRP α-tocopherol 800 N
γ-tocopherol 800 N
mixed tocopherols 800 N
Dalgard et al. (2009)19) 4 weeks CRP α-tocopherol+fruits juice 15 N
Rafraf et al. (2012)20) 8 weeks CRP α-tocopherol acetate 400 N
Ahmadi et al. (2013)21) 8 weeks CRP α-tocopherol 268 N
α-tocopherol+lipoic acid 268 N
Daud et al. (2013)22) 16 weeks CRP tocotrienol-rich fraction, all types 220 N
El-sisi et al. (2013)23) 6 weeks CRP α-tocopherol 268 N
Mah et al. (2013)24) 1 week CRP γ-tocopherol 500 N
Manning et al. (2013)25) 52 weeks CRP α-tocopherol 67 N
α-tocopherol+lipoic acid 67 N
Shadman et al. (2013)26) 8 weeks CRP α-tocopherol 67 N
Gopalan et al. (2014)27) 104 weeks CRP mixed tocotrienols 400 N
Hejazi et al. (2015)28) 6 weeks CRP α-tocopherol 268 N
Modi et al. (2015)29) 1 week CRP α-tocopherol 800 Y
Ramezani et al. (2015)30) 8 weeks CRP α-tocopherol 268 N
Stonehouse et al. (2016)31) 8 weeks CRP mixed tocotrienols 552 N
Pervez et al. (2018)32) 12 weeks CRP δ-tocotrienol (90%)+γ-tocotrienol (10%) 600 Y
Devaraj et al. (2007)33) 104 weeks CRP α-tocopherol 804 Y
Rachelle et al. (2011)34) 8 weeks CRP α-tocopherol 268 Y
Fallah A et al. (2020)35) 8 weeks CRP α-tocopherol 268 Y
Kruse M et al (2015)36) 4 weeks CRP α-tocopherol (rapseed/canola oil) 9.35 N
α-tocopherol+γ-tocotrienol (olive oil) 22.1 N
Pirhadi-Tavandashti N et al. (2020)37) 10 weeks hs-CRP α-tocopherol 402 N
Afzali H et al. (2019)38) 12 weeks hs-CRP α-tocopherol 268 Y
Isakov VA et al. (2018)39) 8 weeks hs-CRP α-tocopherol+γ-tocotrienol 96 N
Mirhashemi SM et al. (2017)40) 12 weeks hs-CRP Vitamin E 400 Y
Taghizadeh M et al. (2017)41) 12 weeks hs-CRP Vitamin E 268 Y
Jamilian M et al. (2017)42) 6 weeks hs-CRP Vitamin E 268 N
Asemi Z et al. (2016)43) 12 weeks hs-CRP α-tocopherol 268 N
Saboori S et al. (2016)44) 2 months hs-CRP Vitamin E 268 N


Lycopene의 항산화능을 측정한 임상시험 논문의 결과만을 추출했다. lycopene의 섭취 후 유의미한 수준(p<0.05)으로 항산화능이 증가한 경우 “1”, 그렇지 않은 경우 “0”의 값을 각각 부여했다. 피험자에 투여한 lycopene의 투여 형태는 단일 성분, 토마토 올레오레진, 토마토 퓨레, 토마토 주스 등이며, 투여량은 mg/day로 환산했다. 한 임상시험 내에서 무작위 계층화된 군별로lycopene 투여량을 달리한 경우, 투여량에 따른 결과를 각기 다른 데이터 포인트로 추출했다. 투여 기간에 따른 전체섭취량 차이는 고려하지 않았다. 같은 피험자들에 대해 2개 이상의 항산화능 지표를 평가한 경우, 모든 지표가 유의한 수준으로 항산화능이 증가함(p<0.05)을 나타내는 경우만 결과 추출에 포함되었다(Table 2). 추출된 데이터는 투여된 lycopene의 양(mg/day)에따른 항산화능의 유의미한 증가 여부(“0” 또는 “1”) 형태로 정리되었으며 총 39개의 데이터 포인트를 생성하였다.

Studies included in logistic regression analysis of lycopene’s antioxidative effect

Author (Year) Duration Outcomes Content of lycopene (mg/day) Effectiveness
Hininger IA et al. (2001)45) 84 days lipid and protein oxidation, antioxidative enzymes 15 N
Carroll YL et al. (2000)46) 84 days lipid oxidation 13.3 N
Kucuk O et al. (2002)47) 21 days DNA damage 30 N
Briviba K et al. (2004)48) 14 days DNA damage 4.88 N
Riso P et al. (2006)49) 26 days DNA damage 5.7 N
Zhao X et al. (2006)50) 56 days DNA damage 12 N
Neyestani TR et al. (2007)51) 60 days plasma antioxidative capability 10 Y
Devaraj S et al. (2008)52) 56 days DNA damage, lipid oxidation, lipid profile 6.5 N
15 N
30 Y
Talvas J et al. (2010)53) 7 days plasma antioxidative capability, DNA damage 16 N
Mackinnon ES et al. (2011)54) 120 days DNA damage, lipid and protein oxidation, plasma antioxidative capability 30 Y
30 Y
70 Y
Kim JY et al. (2011)55) 56 days DNA damage, antioxidative enzymes; endothelial cell function 6 N
15 Y
van Breemen RB et al. (2011)56) 21 days DNA damage, lipid oxidation 30 N
Pourahmadi Z et al. (2015)57) 20 days SOD activity, TAC, CAT, and GSH-Px 60 N
Ghavipour M et al. (2015)58) 20 days SOD activity, TAC, CAT and, GSH-Px 37 Y
Agarwal S and Rao AV (1998)59) 7 days LDL oxidation 39 Y
50 Y
75 Y
Riso P et al. (1999)60) 21 days DNA damage 8 Y
Chopra M et al. (2000)61) 7 days LDL oxidation 40 Y
40 N
Porrini M and Riso P et al. (2000)62) 14 days DNA damage 7 Y
Chen L et al. (2001)63) 3 weeks DNA damage 30 Y
Kucuk O et al. (2001)64) 2 weeks DNA damage 15 N
Rao AV, Shen H et al. (2002)65) 2 weeks MDA, thiols level 5 Y
10 Y
20 Y
Kiokias S and Gordon MH et al. (2003)66) 3 weeks DNA damage 4.5 N
Briviba K et al. (2004)67) 2 weeks Llipid oxidation 37 N
Rao AV et al. (2004)68) 4 weeks Lilipid and protein oxidation 30 Y
Porrini M et al. (2005)69) 26 days DNA damage 5.7 Y
Bub A et al. (2005)70) 2 weeks Lipid oxidation 37 Y
Jacob K et al. (2008)71) 2 weeks Aantioxidant capacity 20.6 N
Fuhrman B et al. (1997)72) 3 months Llipid oxidation 60 Y
Upritchard JE et al. (2000)10) 4 weeks Llipid oxidation 44 Y

Ⅰ. Lycopene contents in tomato juice

Ⅱ. Lycopene contents in lycopene capsule

Ⅲ. Daily dose for nonsmokers

Ⅳ. Daily dose for smokers

Ⅴ. Malondialdehyde



데이터 분석

데이터 분석 및 logistic regression model의 시각화를 위해 R (Version 4.0.5, R Development Core Team R: A language and environment for statistical computing. R Foundation for Statisti-cal Computing, 2006 Vienna, Austria. ISBN 3-900051-07-0, URL http://www.R-project.org) 언어를 사용했다.

Logistic regression model은 다음과 같이 나타낼 수 있다.

logp1p=b0+b1x

p는 성분의 섭취, 즉 x(dose (mg/day)에 대해 유의한 효능이관찰될 probability이다. 또, 모델을 통해 제시하는 기능성 성분의 1일 권장섭취량은 logistic regression model에서 p=0.5일 때의dose (mg/day)로 정의했다.

앞서 추출한 데이터를 저장한 csv 파일을 M1 dataframe으로지정한 후 glm( ) 함수를 이용하여 maximum-likelihood method를 사용해 위 식의 상수를 구할 수 있고, ggplot( ) 함수를 이용해 모델의 시각화를 구현했다.

M1 <- glm(“effect” ~ dose, df, family = binominal)

ggplot(df. aes(x=dose, y=as.numeric(“effect”)))

마지막으로 pseudo R-square(Hosmer and Lemeshow R-square, pseudo.R2)를 통해 모델의 적합성을 평가하였고, pseudo p-value (likelihood ratio p-value, chisq.prob)를 통해 모델의 유의성을 평가했다. 이에 대한 값은 다음과 같이 계산하였다.

Pnull=11e(b0)

modelChi <- M1\$null.deviance – M1\$deviance

pseudo.R2 <- modelChi / M1\$null.deviance

Chidf <- M1\$df.null – M1\$df.residual

chisq.prob <- 1 – pchisq(modelchi, Chidf)

앞서 서술한 데이터 분석을 위해 https://mgimond.github.io/Stats-in-R/Logistic.html에 제시된 스크립트를 사용했다.73)

결과 및 고찰(Results and Discussion)

Logistic regression 분석

Logistic regression을 통해 산출한 Vitamin E의 항염증 작용에대한 정량 분석 모델은 pseudo-R2=0.23, likelihood ratio p-value =0.00048로 모델 분석이 유의함을 나타냈다. 본 모델을 통해 산출한 Vitamin E의 1일 권장 섭취량은 584.05 mg 이상이다(Fig. 1).



Fig. 1. Logistic regression model of Vitamin E dose (mg/day) on reduction in CRP level

동일한 방법으로 분석한 lycopene의 항산화 효능에 대한 정량분석 모델은 pseudo-R2=0.073, likelihood ratio p-value=0.048로마찬가지로 모델 분석이 유의함을 나타냈다. 또한 모델을 통해산출된 lycopene의 항산화 효능을 위한 1일 권장 섭취량은 17.85 mg 이상이다(Fig. 2). 이 때, 정량 분석 모델링을 위해 사용한임상시험 논문에서 lycopene의 stereochemistry에 대해 언급하지않은 경우가 다수였다. 따라서 식물 원료로부터 얻을 수 있는lycopene의 95% 가량이 all-trans-lycopene인 점을 고려한다면 본모델에서 산출된 lycopene의 항산화효능을 위한 1일 권장 섭취량은 16.96 mg이다.74) 한편, 식품의약품안전처에서 고시한 건강기능식품의 기준 및 규격 고시에 따르면 토마토추출물 중 all-trans-lycopene을 40 mg/g 이상 함유하고 있는 물질은 항산화에도움을 줄 수 있는 기능성 원료로 사용할 수 있고, 이 때 권장되는 1일 섭취량은 all-trans-lycopene에 대해 5.7-15 mg이다.75)



Fig. 2. Logistic regression model of lycopene dose (mg/day) on increased antioxidant capacity

모델 적용 불가 예시

본 논문에서 살펴본 Vitamin E 또는 lycopene은 충분한 활성성분의 정량적 정보가 연구에 제시되어 있어 모델에 적용할 수있었던 반면, 정량적 정보가 부족해 모델에 적용할 수 없는 사례가 다수 관찰되었다. 예를 들어, 생강은 임신 또는 화학요법시 발생하는 오심과 구토 예방과 치료에 효과가 있음이 밝혀져있다.76) 이때 gingerol은 생강에 포함된 특이성분으로서, 생강의오심 구토 치료 효능에 기여함이 동물 실험을 통해서 밝혀졌다.77) 이처럼 생강에 포함되어 있는 gingerol의 효능과 임상적 의의가널리 알려져 있음에도 불구하고, logistic regression 모델 분석을위해 검색한 결과 gingerol의 정량정보를 포함하여 오심과 구토예방 및 치료에 대해 임상시험을 수행한 연구가 충분하지 않았다. 이에 따라 gingerol의 효능에 대한 최신의 systematic review연구로부터 본 모델에 적용할 데이터 추출을 진행할 수 없었다.78)같은 맥락에서, 마늘의 섭취는 혈압을 낮추는 등 심혈관계 질환의 발병을 줄일 수 있음이 널리 밝혀져 있다.79) 또한 이는 마늘에 포함된 활성성분인 allicin의 작용이 크게 기여함이 밝혀져있다.80) 이에 따라 allicin의 항고혈압효과를 본 모델에 적용하고자 검색한 결과 allicin의 정량정보를 포함하여 임상시험을 수행한 경우가 충분하지 않아 최신의 meta-analysis 연구로부터 데이터 추출이 불가했고, 모델 분석을 수행할 수 없었다.81)

결과에 대한 고찰

Likelihood ratio p-value를 고려할 때 Vitamin E와 lycopene의효능에 대한 logistic regression 분석 모두 통계적으로 유의성을나타냈다. 특히 lycopene은 식품의약품안전처의 건강기능식품 원료로서 등재된 성분으로, 항산화 효능을 위한 1일 권장섭취량이고시를 통해 제시되어 있다. 본 논문에서 제시한 모델과 식품의약품안전처에서 고시한 1일 권장섭취량을 비교한 결과, 식품의약품안전처에서는 본 논문보다 최대량 기준 약 11.5% 적은 양을 제시하였다.

다만 본 논문에서 제시한 모델링에 사용한 데이터포인트는 39개라는 점과 식품의약품안전처에서 제시한 수치보다 본 모델에서 제시한 수치가 높다는 점, 그리고 식품의약품안전처에서 제시하는 1일 권장섭취량은 범위로서 제시되어 있다는 점을 고려하였을 때 11.5%의 편차가 본 모델의 당위성을 훼손할 수 없다.

본 논문에서 제시한 logistic regression model은 데이터 추출과분석의 편의를 위해서 임상시험 피험자의 섭취기간과 이에 따른 섭취 총량을 고려하지 않았다. 또한 피험자의 질병 상태, 인종, 연령 등을 포함하는 기저 조건을 고려하지 않았다. 앞서 언급한 변수들은 특정 성분 섭취에 따른 반응의 개인별 편차를 유발할 수 있다. 이는 피험자를 특정 기준에 따라 계층화하여 분석하거나, 활발한 연구가 일어나 모델링에 포함되는 절대적인임상시험 연구의 수를 크게 늘릴 수 있을 때 극복할 수 있다.

앞서 서술한 바처럼 식품의 효능과 기전이 밝혀져 있지만 활성성분의 정량적 투여를 통한 연구가 충분히 이루어지지 않은 경우, logistic regression 모델을 이용한 분석이 불가했다. 또한 이에따라 1일 권장 섭취량을 도출할 수 없었다. 이러한 모델 적용 한계는 생체 활성성분의 분리분석법 진보와 더불어 활성성분의 정량적 반응 평가에 대한 연구가 지속됨으로써 극복할 수 있다.

Logistic regression model 구축의 의의

본 논문에서 제시한 logistic regression 모델을 이용한 식품의활성성분의 정량적 기능성 평가는 과학적 근거를 이용해 활성성분의 1일 권장 섭취량을 제시할 수 있다는 점에서 의의를 찾을 수 있다. 기능성 식품이 국내에 도입되고 앞으로 기능성의표기 범위가 확장될 여지가 큰 상황에서 객관적인 정보를 제공해 선택의 폭을 넓히는 동시에 소비자가 그들의 수요에 알맞은선택을 할 수 있도록 도울 것이라 기대된다. 이는 국민의 건강 및 삶의 질 향상에 기여할 수 있다. 한편 일반 식품기업 또는중소 기능성식품 제조업체 등의 기업에게는 식품의 기능성에 대한 과학적 입증방법을 제시함으로써 새로이 열린 기능성 식품시장에 진출하고 경쟁할 수 있는 진입장벽을 낮추는 역할을 한다.

본 논문에서 제시한 logistic regression model의 통계적 유의함은 입증되었으나, 모델에 적용할 수 있는 임상시험 연구의 수가많아진다면 모델의 적합도는 더욱 철저히 입증될 수 있다. 또한현재로서는 모델 분석에 사용할 수 없는 활성성분도 앞으로 분석에 적절한 후속 연구가 등장한다면 모델 분석을 통해 권장 섭취량을 도출할 수 있을 것이다. 따라서 본 연구를 통해 국내 농산물을 포함하는 일반 식품의 기능성과 활성성분에 대한 지속적이고 확장적인 연구의 필요성을 역설한다.

결 론(Conclusion)

본 논문에서는 logistic regression 분석을 통해 Vitamin E군의항염증 효능과 lycopene의 항산화 효능에 대한 각 성분의 유의한 1일 권장 섭취량을 산출하였다. 모델의 적합성과 유의성은Hosmer and Lemeshow R-square값과 likelihood ratio p-value를이용하여 검증했다. 또한 식품의약품안전처에서 고시한 건강기능식품의 기능성 원료 1일 권장 섭취량과 비교하여 봄으로써logistic regression을 통해 제시한 특정 성분의 섭취량과 반응 모델의 유의성에 대해 간접적으로 증명하였다. 반면 현재까지 활성성분의 정량정보가 포함된 연구 수가 통계적 분석을 수행할정도로 충분하지 않아 모델에 적용할 수 없는 gingerol, allicin등의 사례 또한 살펴볼 수 있었다. 본 논문에서는 국내 기능성표기 식품 제도의 도입에 발맞추어 특정 원료 또는 성분의 기능성 표기를 위한 과학적 합의의 기준을 정량적 분석 모델로서제시한다. 또한, 추후 기능성 표기 제도가 신고제로 전환될 가능성에 대비하여 중소식품기업 또는 중소건강기능식품 제조기업 등 상대적으로 기능성 표기를 위한 과학적 근거 수집 및 자료 준비에 어려움을 겪을 수 있는 대상이 가이드라인으로서 사용할 수 있는 모델을 제시한다. 동시에, 국내에서 재배되는 다양한 농수산물에 포함된 성분의 생리활성 기능 발굴과 이를 활용한 인체적용연구가 보다 활성화되어야 하는 필요성을 제시한다. 궁극적으로 국내 기능성 식품 시장의 올바른 방향으로의 확장과 이를 통한 국민 보건의 향상과 사회적 비용 감소에 기여하고자 한다.

감사의 말씀(Acknowledgment)

본 연구는 대한민국 농촌진흥청으로부터 연구비를 지원받아진행되었으며 이에 감사드립니다(PJ01420102).

Conflict of Interest

모든 저자는 이해 상충을 가지고 있지 않음을 선언한다.

References
  1. Ministry of Food and Drug Safety (2020) The food and Drug Statistical Yearbook 2020.
  2. You JE (2016) Characteristics and implications of Japan's food labeling system. World Agriculture 189: 95-114.
  3. Ministry of Food and Drug Safety (2015) Notification of laws and regulations related to food labeling in accordance with the enforcement of the Food Labeling Act of Japan.
  4. Jang YJ (2019) Issues and legislative and policy tasks for improvement of food functional labeling system. NARS Analysis of Current Issues 77.
  5. Ministry of Food and Drug Safety (2020) Regulation on functional labeling or advertising of foods, etc. not deemed to be unfair labeling or advertising.
  6. Food Policy of Labeling and Advertising Division, Ministry of Food and Drug Safety (2020) Functional labeling of general foods is possible if scientific evidence is provided.
  7. Reiter E, Jiang Q, Christen S (2007) Anti-inflammatory properties of alpha- and gamma-tocopherol. Mol Aspects Med 28(5-6): 668-691.
    Pubmed KoreaMed CrossRef
  8. Grand View Research (2017) Mixed Tocopherols Market Size, Share & Trends Analysis Report By Product (Alpha Rich, Gamma Rich, Gamma-Delta Rich), By Application (Dietary Supplements, Cosmetics, Pharmaceuticals), And Segment Forecasts, 2018-2025. M2 Presswire.
  9. Center for Food Safety and Applied Nutrition, U.S FDA (2019) Converting Units of Measure for Folate, Niacin, and Vitamins A, D, and E on the Nutrition and Supplement Facts Labels: Guidance for Industry.
  10. Upritchard, JE, Sutherland WH, Mann JI (2000) Effect of supplementation with tomato juice, vitamin E, and vitamin C on LDL oxidation and products of inflammatory activity in type 2 diabetes. Diabetes Care 23(6): 733-738.
    Pubmed CrossRef
  11. Murphy RT, Foley JB, Tome MT, Mulvihill NT, Murphy A, McCarroll N, Crean P, Walsh MJ (2004) Vitamin E modulation of C-reactive protein in smokers with acute coronary syndromes. Free Radic Biol Med 36(8): 959-965.
    Pubmed CrossRef
  12. Vega-Lopez S, Kaul N, Devaraj S, Cai RY, German B, Jialal I (2004) Supplementation with omega3 polyunsaturated fatty acids and all-rac alpha-tocopherol alone and in combination failed to exert an anti-inflammatory effect in human volunteers. Metabolism 53(2): 236-240.
    Pubmed CrossRef
  13. Hodkova M, Dusilova-Sulkova S, Kalousova M, Soukupova J, Zima T, Mikova D, Malbohan IM, Bartunkova J (2006) Influence of oral vitamin E therapy on micro-inflammation and cardiovascular disease markers in chronic hemodialysis patients. Ren Fail 28(5): 395-399.
    Pubmed CrossRef
  14. Singh I, Turner AH, Sinclair AJ, Li D, Hawley JA (2007) Effects of gamma-tocopherol supplementation on thrombotic risk factors. Asia Pac J Clin Nutr 16(3): 422-428.
  15. Wu JH, Ward NC, Indrawan AP, Almeida CA, Hodgson JM, Proudfoot JM, Puddey IB, Croft KD (2007) Effects of alphatocopherol and mixed tocopherol supplementation on markers of oxidative stress and inflammation in type 2 diabetes. Clin Chem 53(3): 511-519.
    Pubmed CrossRef
  16. Aryaeian N, Shahram F, Djalali M, Eshragian MR, Djazayeri A, Sarrafnejad A, Naderi N, Chamari M, Fatehi F, Zarei M (2008) Effect of conjugated linoleic acid, vitamin E and their combination on lipid profiles and blood pressure of Iranian adults with active rheumatoid arthritis. Vascular Health and Risk Management 4(6): 1423-1432.
    Pubmed KoreaMed CrossRef
  17. Castilla P, Davalos A, Teruel JL, Cerrato F, Fernandez-Lucas M, Merino JL, Sanchez-Martin CC, Ortuno J, Lasuncion MA (2008) Comparative effects of dietary supplementation with red grape juice and vitamin E on production of superoxide by circulating neutrophil NADPH oxidase in hemodialysis patients. Am J Clin Nutr 87(4): 1053-1061.
    Pubmed CrossRef
  18. Devaraj S, Leonard S, Traber MG, Jialal I (2008) Gammatocopherol supplementation alone and in combination with alphatocopherol alters biomarkers of oxidative stress and inflammation in subjects with metabolic syndrome. Free Radic Biol Med 44(6): 1203-1208.
    Pubmed KoreaMed CrossRef
  19. Dalgard C, Nielsen F, Morrow JD, Enghusen-Poulsen H, Jonung T, Horder M, de Maat MP (2009) Supplementation with orange and blackcurrant juice, but not vitamin E, improves inflammatory markers in patients with peripheral arterial disease. Br J Nutr 101(2): 263-269.
    Pubmed CrossRef
  20. Rafraf M, Bazyun B, Sarabchian MA, Safaeiyan A, Ghaemmaghami Hezaveh SJ (2012) Impact of Vitamin E Supplementation on Blood Pressure and Hs-CRP in Type 2 Diabetic Patients. Health Promot Perspect 2(1): 72-79.
  21. Ahmadi A, Mazooji N, Roozbeh J, Mazloom Z, Hasanzade J (2013) Effect of alpha-lipoic acid and vitamin E supplementation on oxidative stress, inflammation, and malnutrition in hemodialysis patients. Iran J Kidney Dis 7(6): 461-467.
  22. Daud, ZA, Tubie B, Sheyman M, Osia R, Adams J, Tubie S, Khosla P (2013) Vitamin E tocotrienol supplementation improves lipid profiles in chronic hemodialysis patients. Vasc Health Risk Manag 9: 747-761.
    Pubmed KoreaMed CrossRef
  23. El-Sisi AA, Hegazy SK, Salem KA, AbdElkawy KS (2013) Atorvastatin improves erectile dysfunction in patients initially irresponsive to Sildenafil by the activation of endothelial nitric oxide synthase. Int J Impot Res 25(4): 143-148.
    Pubmed CrossRef
  24. Mah E, Pei R, Guo Y, Ballard KD, Barker T, Rogers VE, Parker BA, Taylor AW, Traber MG, Volek JS, Bruno RS (2013) Gamma-Tocopherol-rich supplementation additively improves vascular endothelial function during smoking cessation. Free Radic Biol Med 65: 1291-1299.
    Pubmed CrossRef
  25. Manning PJ, Sutherland WH, Williams SM, Walker RJ, Berry EA, De Jong SA, Ryalls AR (2013) The effect of lipoic acid and vitamin E therapies in individuals with the metabolic syndrome. Nutr Metab Cardiovasc Dis 23(6): 543-549.
    Pubmed CrossRef
  26. Shadman Z, Taleban FA, Saadat N, Hedayati M (2013) Effect of conjugated linoleic acid and vitamin E on glycemic control, body composition, and inflammatory markers in overweight type2 diabetics. J Diabetes Metab Disord 12(1): 42.
    Pubmed KoreaMed CrossRef
  27. Gopalan Y, Shuaib IL, Magosso E, Ansari MA, Abu Bakar MR, Wong JW, Khan NA, Liong WC, Sundram K, Ng BH, Karuthan C, Yuen KH (2014) Clinical investigation of the protective effects of palm vitamin E tocotrienols on brain white matter. Stroke 45(5): 1422-1428.
    Pubmed CrossRef
  28. Hejazi N, Dabbaghmanesh M, Mazloom Z, Dashtabi A (2015) Effects of Vitamin E on Fasting and Postprandial Oxidative Stress, Inflammatory Markers, Glucose Status, Insulin Resistance, Blood Pressure and Pulse Rate in Type-2 Diabetic Patients: A Randomized Clinical Trial. Galen Medical Journal 4(3): 67-74
  29. Modi J, Modi P, Pal B, Bansal J, Kumar S, Nagarajan R, Saifee Y (2015) Role of Vitamin C and E supplementation in reduction of serum level of renal injury marker following shock wave lithotripsy: Prospective single centre experience. Urol Ann 7(3): 350-354.
    Pubmed KoreaMed CrossRef
  30. Ramezani A, Djazayeri A, Koohdani F, Nematipour E, Javanbakht MH, Keshavarz SA, Golalizadeh E, Fard RMN, Djalali M (2015) Omega-3 fatty acids/Vitamin E behave synergistically on adiponectin receptor-1 and adiponectin receptor-2 gene expressions in peripheral blood mononuclear cell of coronary artery disease patients. Current Topics in Nutraceuticals Research 13(1): 23-32.
  31. Stonehouse W, Brinkworth GD, Thompson CH, Abeywardena MY (2016) Short term effects of palm-tocotrienol and palm-carotenes on vascular function and cardiovascular disease risk: A randomised controlled trial. Atherosclerosis 254: 205-214.
    Pubmed CrossRef
  32. Pervez MA, Khan DA, Ijaz A, Khan S (2018) Effects of Deltatocotrienol Supplementation on Liver Enzymes, Inflammation, Oxidative stress and Hepatic Steatosis in Patients with Nonalcoholic Fatty Liver Disease. Turk J Gastroenterol 29(2): 170-176.
    Pubmed KoreaMed CrossRef
  33. Devaraj S, Tang R, Adams-Huet B, Harris A, Seenivasan T, de Lemos JA, Jialal I (2007) Effect of high-dose alpha-tocopherol supplementation on biomarkers of oxidative stress and inflammation and carotid atherosclerosis in patients with coronary artery disease. Am J Clin Nutr 86(5): 1392-1398.
    Pubmed KoreaMed CrossRef
  34. Coloma RS, Jocson VRA (2011) Effects of vitamin E on a biomarker of inflammation and precursors of atherogenesis in chronic hemodialysis patients. Phillippine Journal of Internal Medicine 49: 206-215.
  35. Fallah A, Reyhanian A, Sarmast E (2020) Effects of pomegranate peel extract and vitamin E on inflammatory status and endothelial function of hemodialysis patients: A randomized controlled clinical trial. Food & Function 11(9): 7987-7993.
    Pubmed CrossRef
  36. Kruse M, von Loeffelholz C, Hoffmann D, Pohlmann A, Seltmann AC, Osterhoff M, Hornemann S, Pivovarova O, Rohn S, Jahreis G, Pfeiffer AFH (2015) Dietary rapeseed/canola-oil supplementation reduces serum lipids and liver enzymes and alters postprandial inflammatory responses in adipose tissue compared to olive-oil supplementation in obese men. Molecular Nutrition & Food Research 59(3): 507-519.
    Pubmed CrossRef
  37. Pirhadi-Tavandashti N, Imani H, Ebrahimpour-Koujan S, Samavat S, Hakemi MS (2020) The effect of vitamin E supplementation on biomarkers of endothelial function and inflammation among hemodialysis patients: A double-blinded randomized clinical trial. Complement Ther Med 49: 102357-102357.
    Pubmed CrossRef
  38. Afzali H, Jafari Kashi AH, Momen-Heravi M, Razzaghi R, Amirani E, Bahmani F, Gilasi HR, Asemi Z (2019) The effects of magnesium and vitamin E co-supplementation on wound healing and metabolic status in patients with diabetic foot ulcer: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Wound Repair Regen 27(3): 277-284.
    Pubmed CrossRef
  39. Isakov VA, Bogdanova AA, Bessonov VV, Sentsova TB, Tutelyan VA, Lin Y, Kazlova V, Hong J, Velliquette RA (2018) Effects of Multivitamin, Multimineral and Phytonutrient Supplementation on Nutrient Status and Biomarkers of Heart Health Risk in a Russian Population: A Randomized, Double Blind, Placebo Controlled Study. Nutrients 10(2): 120.
    Pubmed KoreaMed CrossRef
  40. Mirhashemi SM, Sahmani M, Salehi B, Zavar Reza J, Taghizadeh M, Moussavi N, Badehnoosh B, Asemi Z (2017) Metabolic Response to Omega-3 Fatty Acids and Vitamin E Co-Supplementation in Patients with Fibrocystic Breast Disease: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Arch Iran Med 20(8): 466-473.
  41. Taghizadeh M, Tamtaji OR, Dadgostar E, Daneshvar Kakhaki R, Bahmani F, Abolhassani J, Aarabi MH, Kouchaki E, Memarzadeh MR, Asemi Z (2017) The effects of omega-3 fatty acids and vitamin E co-supplementation on clinical and metabolic status in patients with Parkinson's disease: A randomized, double-blind, placebo-controlled trial. Neurochem Int 108: 183-189.
    Pubmed CrossRef
  42. Jamilian M, Hashemi Dizaji S, Bahmani F, Taghizadeh M, Memarzadeh MR, Karamali M, Akbari M, Asemi Z (2017) A Randomized Controlled Clinical Trial Investigating the Effects of Omega-3 Fatty Acids and Vitamin E Co-Supplementation on Biomarkers of Oxidative Stress, Inflammation and Pregnancy Outcomes in Gestational Diabetes. Can J Diabetes 41(2): 143-149.
    Pubmed CrossRef
  43. Asemi Z, Soleimani A, Shakeri H, Mazroii N, Esmaillzadeh A (2016) Effects of omega-3 fatty acid plus alpha-tocopherol supplementation on malnutrition-inflammation score, biomarkers of inflammation and oxidative stress in chronic hemodialysis patients. Int Urol Nephrol 48(11): 1887-1895.
    Pubmed CrossRef
  44. Saboori S, Koohdani F, Nematipour E, Yousefi Rad E, Saboor-Yaraghi AA, Javanbakht MH, Eshraghian MR, Ramezani A, Djalali M (2016) Beneficial effects of omega-3 and vitamin E coadministration on gene expression of SIRT1 and PGC1alpha and serum antioxidant enzymes in patients with coronary artery disease. Nutr Metab Cardiovasc Dis 26(6): 489-494.
    Pubmed CrossRef
  45. Hininger IA, Meyer-Wenger A, Moser U, Wright A, Southon S, Thurnham D, Chopra M, Van Den Berg H, Olmedilla B, Favier AE, Roussel AM (2001) No significant effects of lutein, lycopene or beta-carotene supplementation on biological markers of oxidative stress and LDL oxidizability in healthy adult subjects. J Am Coll Nutr 20(3): 232-238.
    Pubmed CrossRef
  46. Carroll YL, Corridan B, Morrissey PA (2000) Lipoprotein carotenoid profiles and the susceptibility of low density lipoprotein to oxidative modification in healthy elderly volunteers. European Journal of Clinical Nutrition 54: 500-507.
    Pubmed CrossRef
  47. Kucuk O, Sarkar FH, Djuric Z, Sakr W, Pollak MN, Khachik F, Banerjee M, Bertram JS, Wood Jr. DP (2002) Effects of lycopene supplementation in patients with localized prostate cancer. Exp Biol Med (Maywood) 227(10): 881-885.
    Pubmed CrossRef
  48. Briviba K, Kulling SE, Moseneder J, Watzl B, RechkemmerG, Bub A (2004) Effects of supplementing a low-carotenoid diet with a tomato extract for 2 weeks on endogenous levels of DNA single strand breaks and immune functions in healthy non-smokers and smokers. Carcinogenesis 25(12): 2373-2378.
    Pubmed CrossRef
  49. Riso P, Visioli F, Grande S, Guarnieri S, Gardana C, Simonetti P, Porrini M (2006) Effect of a tomato-based drink on markers of inflammation, immunomodulation, and oxidative stress. J Agric Food Chem 54(7): 2563-2566.
    Pubmed CrossRef
  50. Zhao X, Aldini G, Johnson E, Rasmussen H, Kraemer K, Woolf H, Musaeus N, Krinsky N, Russell R, Yeum K-J (2006) Modification of lymphocyte DNA damage by carotenoid supplementation in postmenopausal women. The American Journal of Clinical Nutrition 83: 163-169.
    Pubmed CrossRef
  51. Neyestani TR, Shariatzadeh N, Gharavi A, Kalayi A, Khalaji N (2007) Physiological dose of lycopene suppressed oxidative stress and enhanced serum levels of immunoglobulin M in patients with Type 2 diabetes mellitus: a possible role in the prevention of longterm complications. J Endocrinol Invest 30(10): 833-838.
    Pubmed CrossRef
  52. Devaraj S, Mathur S, Basu A, Aung HH, Vasu VT, Meyers S, Jialal I (2008) A dose-response study on the effects of purified lycopene supplementation on biomarkers of oxidative stress. J Am Coll Nutr 27(2): 267-273.
    Pubmed CrossRef
  53. Talvas J, Caris-Veyrat C, Guy L, Rambeau M, Lyan B, Minet-Quinard R, Lobaccaro JM, Vasson MP, George S, Mazur A, Rock E (2010) Differential effects of lycopene consumed in tomato paste and lycopene in the form of a purified extract on target genes of cancer prostatic cells. Am J Clin Nutr 91(6): 1716-1724.
    Pubmed CrossRef
  54. Mackinnon E, Rao V, Josse R, Rao L (2011) Supplementation with the antioxidant lycopene significantly decreases oxidative stress parameters and the bone resorption marker N-telopeptide of type I collagen in postmenopausal women. Osteoporosis international: a journal established as result of cooperation between the European Foundation for Osteoporosis and the National Osteoporosis Foundation of the USA 22: 1091-1101.
    Pubmed CrossRef
  55. Kim JY, Paik JK, Kim OY, Park HW, Lee JH, Jang Y, Lee JH (2011) Effects of lycopene supplementation on oxidative stress and markers of endothelial function in healthy men. Atherosclerosis 215(1): 189-195.
    Pubmed CrossRef
  56. van Breemen RB, Sharifi R, Viana M, Pajkovic N, Zhu D, Yuan L, Yang Y, Bowen PE, Stacewicz-Sapuntzakis M (2011) Antioxidant effects of lycopene in African American men with prostate cancer or benign prostate hyperplasia: a randomized, controlled trial. Cancer Prev Res (Phila) 4(5): 711-718.
    Pubmed KoreaMed CrossRef
  57. Pourahmadi Z, Mahboob S, Saedisomeolia A, Reykandeh MT (2015) The Effect of Tomato Juice Consumption on Antioxidant Status in Overweight and Obese Females. Women Health 55(7): 795-804.
    Pubmed CrossRef
  58. Ghavipour M, Sotoudeh G, Ghorbani M (2015) Tomato juice consumption improves blood antioxidative biomarkers in overweight and obese females. Clin Nutr 34(5): 805-809.
    Pubmed CrossRef
  59. Agarwal S, Rao V (1998) Agarwal S & Rao V: Tomato lycopene and LDL oxidation. A human dietary intervention study. Lipids 33: 981-984.
    Pubmed CrossRef
  60. Riso P, Pinder A, Santangelo A, Porrini M (1999) Does tomato consumption effectively increase the resistance of lymphocyte DNA to oxidative damage? The American Journal of Clinical Nutrition 69: 712-718.
    Pubmed CrossRef
  61. Chopra M, O'Neill ME, Keogh N, Wortley G, Southon S, Thurnham DI (2000) Influence of increased fruit and vegetable intake on plasma and lipoprotein carotenoids and LDL oxidation in smokers and nonsmokers. Clin Chem 46(11): 1818-1829.
    CrossRef
  62. Porrini M, Riso P (2000) Lymphocyte lycopene concentration and DNA protection from oxidative damage is increased in women after a short period of tomato consumption. J Nutr 130(2): 189-192.
    Pubmed CrossRef
  63. Chen L, Stacewicz-Sapuntzakis M, Duncan C, Sharifi R, Ghosh L, van Breemen R, Ashton D, Bowen PE (2001) Oxidative DNA damage in prostate cancer patients consuming tomato sauce-based entrees as a whole-food intervention. J Natl Cancer Inst 93(24): 1872-1879.
    Pubmed CrossRef
  64. Kucuk O, Sarkar FH, Sakr W, Djuric Z, Pollak MN, Khachik F, Li YW, Banerjee M, Grignon D, Bertram JS, Crissman JD, Pontes EJ, Wood, Jr. DP (2001) Phase II randomized clinical trial of lycopene supplementation before radical prostatectomy. Cancer Epidemiol Biomarkers Prev 10(8): 861-868.
  65. Rao AV, Shen H (2002) Effect of low dose lycopene intake on lycopene bioavailability and oxidative stress. Nutrition Research 22(10): 1125-1131.
    CrossRef
  66. Kiokias S, Gordon MH (2003) Dietary supplementation with a natural carotenoid mixture decreases oxidative stress. Eur J Clin Nutr 57(9): 1135-1140.
    Pubmed CrossRef
  67. Briviba K, Schnäbele K, Rechkemmer G, Bub A (2004) Supplementation of a diet low in carotenoids with tomato or carrot juice does not affect lipid peroxidation in plasma and feces of healthy men. J Nutr 134(5): 1081-1083.
    Pubmed CrossRef
  68. Rao AV (2004) Processed tomato products as a source of dietary lycopene: bioavailability and antioxidant properties. Can J Diet Pract Res 65(4): 161-165.
    Pubmed CrossRef
  69. Porrini M, Riso P, Brusamolino A, Berti C, Guarnieri S, Visioli F (2005) Daily intake of a formulated tomato drink affects carotenoid plasma and lymphocyte concentrations and improves cellular antioxidant protection. Br J Nutr 93(1): 93-99.
    Pubmed CrossRef
  70. Bub A, Barth SW, Watzl B, Briviba K, Rechkemmer G (2005) Paraoxonase 1 Q192R (PON1-192) polymorphism is associated with reduced lipid peroxidation in healthy young men on a lowcarotenoid diet supplemented with tomato juice. Br J Nutr 93(3): 291-297.
    Pubmed CrossRef
  71. Jacob K, Periago MJ, Bohm V, Berruezo GR (2008) Influence of lycopene and vitamin C from tomato juice on biomarkers of oxidative stress and inflammation. Br J Nutr 99(1): 137-146.
    Pubmed CrossRef
  72. Fuhrman B, Elis A, Aviram M (1997) Hypocholesterolemic effect of lycopene and beta-carotene is related to suppression of cholesterol synthesis and augmentation of LDL receptor activity in macrophages. Biochem Biophys Res Commun 233(3): 658-662.
    Pubmed CrossRef
  73. Gimond M (2018) Logistic regression. https://mgimond.github.io/Stats-in-R/Logistic.html. Accessed 31 May 2021.
  74. Longo C, Leo L, Leone A (2012) Carotenoids, fatty acid composition and heat stability of supercritical carbon dioxideextracted-oleoresins. Int J Mol Sci 13(4): 4233-4254.
    Pubmed KoreaMed CrossRef
  75. Ministry of Food and Drug Safety (2021) Health functional food code.
  76. Lete I, Allue J (2016) The Effectiveness of Ginger in the Prevention of Nausea and Vomiting during Pregnancy and Chemotherapy. Integr Med Insights 11: 11-17.
    Pubmed KoreaMed CrossRef
  77. Chatturong U, Kajsongkram T, Tunsophon S, Chanasong R, Chootip K (2018) Ginger Extract and [6]-Gingerol Inhibit Contraction of Rat Entire Small Intestine. J Evid Based Integr Med 23: 1-9.
    Pubmed KoreaMed CrossRef
  78. Anh NH, Kim SJ, Long NP, Min JE, Yoon YC, Lee EG, Kim M, Kim TJ, Yang YY, Son EY, Yoon SJ, Diem NC, Kim HM, Kwon SW (2020) Ginger on Human Health: A Comprehensive Systematic Review of 109 Randomized Controlled Trials. Nutrients 12(1): 157.
    Pubmed KoreaMed CrossRef
  79. Ried K, Fakler P (2014) Potential of garlic (Allium sativum) in lowering high blood pressure: mechanisms of action and clinical relevance. Integr Blood Press Control 7: 71-82.
    Pubmed KoreaMed CrossRef
  80. Cui T, Liu W, Chen S, Yu C, Li Y, Zhang JY (2020) Antihypertensive effects of allicin on spontaneously hypertensive rats via vasorelaxation and hydrogen sulfide mechanisms. Biomed Pharmacother 128: 110240.
  81. Ried K (2016) Garlic Lowers Blood Pressure in Hypertensive Individuals, Regulates Serum Cholesterol, and Stimulates Immunity: An Updated Meta-analysis and Review. J Nutr 146(2): 389S-396S.


August 2021, 65 (4)
Full Text(PDF) Free

Social Network Service
Services

Cited By Articles
  • CrossRef (0)

Funding Information