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A Study on Safety and Drug Interactions of Herbal Drugs that Compose 100 Herbals Medication Prescriptions
Yakhak Hoeji 2021;65(2):72-86
Published online April 30, 2021
© 2021 The Pharmaceutical Society of Korea.

Jeong Eun Kim, Jong Sun Park, Do Yeon Kim, Yae Jin Yu, Ji Eun Kim, and Sung Cil Lim#

Lab of clinical Pharmacy, College of Pharmacy, The Catholic University of Korea
Correspondence to: Sung Cil Lim, Pharm.D., Ph.D., College of Pharmacy, The Catholic University of Korea, #43 Jibong-ro, Wonmi-gu, Bucheon, 14662, Republic of Korea
Tel: +82-2-2164-6595, Fax: +82-2-2164-4059
E-mail: lim5@catholic.ac.kr

These authors contributed equally to this work
Received December 11, 2020; Revised March 9, 2021; Accepted March 19, 2021.
Abstract
Currently in Korea, hundreds of herbs can be prescribed by an oriental medicine doctor or sold by a pharmacist to treat mild diseases or improve health conditions for the same indication. And it can be happened to the same patient at the same time. However, there is no monitoring system for the oriental medical doctors and pharmacists to check the drug interaction or duplicate the administration. Herbal medicine contains pharmacologically bioactive ingredients, and when administered without assessment of the patient's disease and/or preexisting health conditions, it may overdose, duplicate, or showed unexpected harmful effects. The study was conducted through collecting information based on the secondary research using PubChem, PubMed, etc. and the evaluation of various source of additional primary information through literature survey. The result showed if 151 herbs use without caution under supervision or monitoring, those may revealed pregnancy contraindication, severe drug indications, liver, renal, cardiovascular, and/or gastrointestinal (GI) functions and blood glucose, etc. Only 61 herbs were identified to be safe for pregnant women and the most frequency side effect is GI problems. In conclusion, the result is very meaningful but available information is still limited and need to further research in future.
Keywords : Herbal medication, safety, misuse, drug Interaction, pregnant woman
서 론(Introduction)

한의약학은 우리나라의 전통 학문으로써 수천 년 동안 우리민족의 질병을 예방하고 치료하는데 큰 역할을 담당하였다. 조선 후기 서양의학이 도입됨에 따라 우리나라 의료체계는 양방(洋方)과 한방(韓方)이 공존하다가 1951년 의료법 제정을 통해의료이원화가 구축되었다.1,2) 한의약학은 동양철학의 핵심인 음양오행학설을 중심으로 발전하였기 때문에 형이상학적이며, 추상적이다. 또한 성분을 중심으로 연구가 되어온 현대의약학과는다르게 한의약학은 성미(性味)를 중심으로 한약재의 효능과 부작용을 연구하여 응용해왔다. 최근 약학계에서도 근거중심 (Evidence-based) 약료가 중요해지면서 한약재 역시도 그 효능과부작용을 체계적으로 분석하고 연구해야 한다는 요구가 꾸준히증가하고 있다. 이에 한약재의 효능과 부작용에 대해 근거를 갖고 좀 더 세밀하게 접근해야 할 필요성 역시 커졌다고 할 수있다.

우리 사회는 어느새 고령화 사회로 접어들게 되면서 ‘웰빙(well-being)’ 열풍에 관심을 갖고 건강을 유지하기 위해 다양한경로로 한약재 혹은 생약재를 구입하는 사람들이 증가하고 있다. 한의원에서 처방을 받거나 약국에서 일반의약품의 형태로구입하는 것뿐 아니라, 개인이 약재 시장에서 생약 성분을 구매하여 식품으로 복용할 수도 있기에 본인도 모르는 사이 과도한한약재에 노출될 수 있다. 따라서 약국에서 취급하는 한약제제역시 안전한 복용을 위하여 효능과 부작용뿐만 아니라 의약품과 한약제제간 약물 상호작용도 고려해야 하기에 한약제제와 관련해서도 기존의 방식인 성미(性味)연구에 머무르지 않고, 성분을 함께 연구해야 할 필요성이 더욱 증대되고 있는 실정이다.일반적으로 한약제제, 한약 성분이라고 하면 현대 의약품보다순하고 부작용이 거의 없으며 장기 복용에도 독성이나 내성이생기지 않을 것이라고 생각하는 경향이 있다. 그러나 이제 한약제제를 취급하는데 있어서도 약물 오남용이나 의약품 상호작용등을 종합적으로 판단하여 보다 과학적이고 체계적으로 접근해야 한다.3)

최근 다이어트 한약으로 가장 많이 사용되고 있는 한약재 중하나인 마황(Ephedra sinica)은 ephedrine과 pseudoephedrine 등을함유하고 있으며, 이러한 성분들은 alkaloid의 일종으로 교감신경 흥분 작용이 있어 고혈압, 심장박동 이상, 두근거림, 불면, 배뇨통, 입마름, 발열, 발한, 구역, 구토와 더불어 간손상을 일으킨다는 보고가 있다.4) 이러한 위험성으로 인해 미국 Food and Drug Administration (FDA)에서는 ephedrine의 1일 권장량을 150 mg/일로 규정하고 있으며 건강보조식품으로 사용할 수 없도록 제한하고 있다. 이처럼 한약재 역시 의약품으로써 생리활성 성분을 가지고 약리 작용을 나타내기 때문에 중복 복용으로 인한 오남용과 성분 간의 상호 작용은 소비자의 안전을 해치는 위험한행위가 될 수 있음에도 불구하고 이를 예방하기 위한 Drug Utilization Review (DUR)과 같은 시스템이 부재하고, 상호 작용등에 대한 연구 자료와 데이터들이 상대적으로 많지 않아 한약재의 중복 복용과 상호 작용에 대한 모니터링과 약물 중재를 하기가 매우 어려운 실정이다. 이러한 한약제제의 잠재적인 오남용 및 상호 작용 가능성은 환자의 안전을 매우 위협할 수 있는요소로서 현행중인 DUR과 같은 시스템적인 구축을 통해 약국에서 반드시 모니터링 되어야 할 필요성이 있다. 그러나 앞서언급한 바와 같이 한약제제는 모니터링 시스템이 부재 할 뿐 아니라, 한약제제의 정확한 사용실태에 대한 조사와 통계자료도없을뿐더러, 개별 한약재의 제한 용량과 관련된 안전성 자료, 임산부, 간 및 신질환자 등의 특정군에서의 안전성이나 상호작용과 관련된 기초 연구 자료들조차 매우 미비한 실정이다.5)

흔히 100처방으로 불리는 한약조제지침서는 약사법 제 23조제 6항 및 8365호 부칙 제 9조에 의한 한약처방의 종류 및 조제방법에 관한 세부사항을 명기한 보건복지부 고시 ‘한약처방의종류 및 조제방법에 관한 규정’에 명시된 ‘한약조제 지침서’ (이하 100처방)를 지칭하는 것으로 한의사의 처방에 의하지 않고한약사 및 한약조제자격이 있는 약사가 직접 조제할 수 있는 한약처방의 종류 및 조제방법을 수록한 지침서를 말한다. 따라서100처방에 해당하는 한약제제들은 한의사의 처방을 통해 한의원에서 조제 받을수 있을 뿐 아니라, 약국과 한약국에서 특별한제제 혹은 모니터링 없이 구매가 가능한 제제들로, 한약제제의경우 일반적으로 소비자들의 본인의 증상을 이야기 하고 구매를 하되, 해당 제제의 방제명이나 상품명, 구성 생약 제제등에대한 정보에 대한 인지도가 낮다는 특성을 고려하면 100처방에해당하는 방제들은 손쉽게 구매가 가능한 만큼 중복복용의 위험성도 높다고 할 수있다.

이에 국민안전을 위해 100처방을 중심으로 약국 현장에서 약사의 한약제제에 대한 모니터링 업무를 수행함에 있어 참고가될 수 있는 안전성 가이드라인 구축을 위한 기초 자료를 마련하고자 본 연구를 수행하였다.

방 법(Methods)

본 연구는 안전성과 유효성이 인정되어 약사, 한약사, 한의사가 모두 제한없이 취급할 수 있는 한약제제100처방을 구성하는151개의 생약성분을 기준으로 각 성분들의 안전성과 관련된 이상반응에 대해 2차 문헌 및 1차 문헌의 조사를 통한 자료 조사를 시행하였다.

연구 대상

한약제제의 경우 과거 변증논치의 과정을 거쳐 증에 맞는 제제를 선택하는 방식으로 처방 조제가 이루어졌지만, 최근 의료이원화가 되면서 한약제제 역시도 진단과 치료를 함에 있어 현대의학적 진단명에 한약제제를 사용하는 경우도 많아졌다. 현대의약에 사용되는 의약품들의 약품설명서(인서트페이퍼)의 ‘사용상 주의사항’ 항목에서는 상호작용, 임부 및 수유부에 대한 투여, 소아에 대한 투여, 고령자에 대한 투여 항목을 두어 그 주의사항을 표시하고 있다. 이를 고려하여 본 연구에서는 안전성카테고리를 정하는데 있어 임산부와 약물 상호작용에 관한 항목을 선택하였으며 한약제제의 특성상 소아에 대한 투여보다 고령자에 대한 투여가 많은 점과, 건강보건심사평가원 보건의료빅데이터개방시스템 다빈도질병통계에서 2019년 50세 이상의 외래 방문 환자의 경우 공통적으로 본태성(원발성)고혈압, 2형 당뇨병, 위염 및 십이지장염이 공통적으로 상위 질환에 집계된 것을 토대로 고령자에 대한 투여 항목을 위장관 기능, 심혈관계,혈당에 영향을 미치는 생악으로 세분화 하여 분석하였다.6) 또한의약품의 경우 간기능과 신기능에 따라 용량 조절 혹은 투여 금기가 필요한 약물이 있어 이를 고려하여 다음과 같은 7가지 안전성 카테고리를 선정하여 이에 따라 100처방을 구성하는 생약성분 별로 자료를 수집하여 평가하였다. 카테고리별로 해당하는생약 성분을 분류하여 학명과 효능을 기재하고 추가적인 주의사항을 갖는 생약 성분을 ‘8. 기타 주의사항’으로 별도 표기하였다.

안전성과 관련된 7가지 카테고리

① 임산부 관련 안전성, ② 약물 상호작용, ③ 간 기능에 영향을 미치는 생약, ④ 신기능에 영향을 미치는 생약, ⑤ 위장관기능에 영향을 미치는 생약, ⑥ 심혈관계에 영향을 미치는 생약, ⑦ 혈당에 영향을 미치는 생약

자료수집 및 조사방법

한약재에 대한 연구가 현재 미비한 실정으로 시중에 널리 알려진 한약재의 안전성 자료와 한약재의 각각 활성성분별로PubChem, PubMed, KoreaMed, The Journal of Korean Obstetrics and Gynecology에서 검색하였다. 임신 및 수유 중 한약 안전성정보에 대한 자료는 2차문헌 검색 시 그 수와 자료가 많지 않아 대한한의사협회에서 발간한 ‘임신 및 수유 중 한약 안전성정보’7)와 대한모유수유한의학회에서 발표한 ‘임산부 영유아 약물 투여지침’8), 2012년 대한한의사협회 ‘고운맘 카드지침’ 중 ‘임신 중 한약 사용 주의표’9), 중국의 임신 중 중약재 안전성 평가자료10,11)도 함께 참고하였다.

통계 분석

모든 데이터는 Microsoft Excel 2013을 사용하여 처리하였고, SPSS (PASW Statstics 20) 프로그램으로 빈도 분석을 시행하였다.

결과 및 고찰(Results and Discussion)

100처방을 구성하는 총 151개의 생약성분에 대한 각 카테고리별 해당하는 생약 성분의 수는 다음과 같다(Fig. 1).

Fig. 1. Safety classification of 100-herbal medicines

임산부 관련 안전성

100처방을 구성하는 총 151개 생약성분을 임산부 복용과 관련하여 대한한의사협회 및 대한모유수유한의학회가 발표한 임신 및 수유 중 한약 안전성 정보와 임산부 영유아 약물 투여지침, 중국에서 진행된 임신 중 중약재 안전성 평가자료를 기반으로 1. 임산부에게 안전한 생약 성분(Category A), 2. 임산부의 상태에 따라 주의가 필요한 생약 성분(Category B), 3. 임산부 사용시 반드시 주의가 필요한 생약성분(Category X) 세가지 하위카테고리로 나누어 분류하였다.임산부에게 안전한 생약 성분은총 61개, 임산부의 상태에 따라 주의가 필요한 생약 성분은 39개, 임산부 사용시 반드시 주의가 필요한 생약 성분은 51개로각 카테고리별 해당 성분은 Table 1에 표기하였다(Table 1).6-10)

The classification of 151 herbal medicines according to the pregnancy category6-10)

No Efficacy Botanical name Category§
1 Anticancer Rice wine (청주) X
2 Trichosanthes kirilowii (괄루인) X

3 Antiemetic Pinellia ternata (반하) X

4 Analgesics Aconitum carmichaeli (천오두) A
5 Aralia cordata (독활) A
6 Lindera strychnifolia (오약) A
7 Piper longum (필발) A
8 Prunus persica (도인) X
9 Vitex rotundifolia (만형자) B
10 Zanthoxylum schinifolium (촉초) A

11 Antibacterial Areca cathechu (빈랑)) B
12 Aucklandia lappa (목향) X
13 Coptis chinensis (황련) X
14 Paeonia suffruticosa (목단피) X
15 Phellodendron amurense (황백) X

16 Antihypertensive Viscum coloratum (상백피) X

17 Antiinflammation Mentha haplocalyx (박하) X
18 Cocculus tribobus (방기) B
19 Gentiana macrophylla (진교) A
20 Glycyrrhiza uralensis (감초) X
21 Scutellaria baicalensis (황금) B
22 Sophora flavescens (고삼) X

23 Antipyretic Pueraria lobata (갈근) X
24 Achyranthes bidentata (우슬) X
25 Anemarrhena asphodeloides (지모) A
26 Angelica dahurica (백지) B
27 Arctium lappa (우방자) B
28 Bombyx mori (백강잠) B
29 Cimicifuga dahurica (승마) X
30 Forsythia suspensa (연교) B
31 Gentiana scabra (용담초) A
32 Homo sapiens L. (동변) B
33 Notarchus leachii freeri (해분) A
34 Notopterygium incisum (강활) A
35 Ophiopogon japonicus (맥문동) A
36 Peucedanum praeruptorum (전호) A
37 Phragmites communis (노근) A
38 Phyllostachys nigra (죽력) A
39 Phyllostachys nigra (죽여) A
40 Phyllostachys nigra (죽엽) A
41 Rehmannia glutinosa (건지황) X
42 Talcum (활석) B
43 Trichosanthes kirilowii (천화분) X

44 Antispasmodics Clematis chinensis (위령선) X
45 Paeonia lactiflora (백작약) X
46 Tribulus terrestris (백질려) X

47 Antitussive Expectorant Citrus reticulata (귤홍) X
48 Citrus reticulata (진피) A
49 Fritillaria cirrhosa (천패모) B
50 Fritillaria thunbergii (절패모) A
51 Perilla frutescens (소자) B
52 Platycodon grandiflorum (길경) B
53 Polygala tenuifolia (원지)) X
54 Prunus armeniaca (행인) X

55 Blood circulation Cyperus rotundus (향부자) B
56 Artemisia argyi (애엽) X
57 Caesalpinia sappan (소목) B
58 Carthamus tinctorius (홍화) B
59 Citrus reticulata (청피) A
60 Coix lachryma-jobi (의이인) X
61 Curcuma zedoaria (봉출) X
62 Gallus gallus var. domesticus Brisson (계자황) A
63 Nelumbo nucifera (연자육) X
64 Rehmannia glutinosa (생지황) X
65 Schizonepeta tenuifolia (형개) A
66 Sparganium stoloniferum(삼릉) X

67 Choleretic Artemisia capillaris (인진호) X
68 Gardenia jasminoidse (치자) A
69 Gardenia jasminoidse (치자인) A
70 Lycium chinense (지골피) B

71 Corroborant Apis indica (봉밀) B
72 Astragalus membranaceus (황기) A
73 Cervus nippon (녹용) A
74 Cistanche deserticola (육종용) B
75 Cornus officinalis (산수유) A
76 Cuscuta australis (토사자) A
77 Dioscorea batatas (산약) A
78 Elaphe carinata (선퇴) B
79 Eucommia ulmoides (두충) A
80 Panax ginseng (인삼) B
81 Schizandra chinensis (오미자) A

82 Dentalgia Asiasarum sieboldii (세신) B

83 Diaphoresis Cinnamomum cassia (계지) X
84 Ephedra sinica (마황) A
85 Peucedanum japonicum (방풍) A

86 Diuretics Akebia quinata (목통) B
87 Alisma orientale (택사) A
88 Benincasa hispida (동과자) B
89 Dolichos lablab (백편두) A
90 Polyporus umbellatus (저령) A
91 Poria cocos (적복령) A
92 Zizyphus jujuba (대추) A

93 Expectorant Amomum tsaoko (초과) A
94 Arisaema amurense (천남성) B
95 Aspargus cochinchinesis (천문동) A
96 Citrus aurantium (지각) B
97 Citrus aurantium (지실) X
98 Croton tiglium (파두) X
99 Gleditsia japonica (조협) A

100 Eye Cassia tora (초결명) X

101 Hematic Equus asinus (아교) A
102 Rehmannia glutinosa (숙지황) X

103 Improve erectile insufficiency Morinda officinalis (파극천) A

104 Improve liver function Bupleurum chinense (시호) A
105 Lycium chinense (구기자) X
106 Rubus chingii (복분자) A
107 Taxillus chinensis (상기생) A

108 Improve metabolism Aconitum carmichaeli (부자) X

109 Intestinal Poria cocos (백복령) X
110 Cinnamomum cassia (육계) X
111 Poria cocos (백복신) X

112 Laxative Mirabilite (망초) B
113 Plantago asiatica (차전자) A
114 Prunus mume (오매) X
115 Rheum palmatum (대황) X

116 Sedative Acorus gramineus (석창포) B
117 Angelica gigas (당귀) B
118 Angelica sinensis (Oliv.) Diels (당귀미) A
119 Angelica sinensis (Oliv.) Diels (당귀신) A
120 Chrysanthemum indicum (감국) A
121 Chrysanthemum morifolium (국화) A
122 Corydalis yanhusuo (현호색) B
123 Elephas Species (용골) A
124 Euphoria longan (용안육) A
125 Gastrodia elata (천마) A
126 Juncus effusus (등심초) B
127 Ligusticum chuanxiong (천궁) B
128 Ostrea gigas (모려) B
129 Paeonia veitchii (적작약) X
130 Platycladus orientalis (백자인) B
131 Zizyphus jujuba (산조인) X

132 Stomachica Agastache rugosa (곽향) B
133 Alpinia officinarum (양강) B
134 Amomum villosum (사인) A
135 Areca cathechu (대복피) A
136 Atractylodes japonica (창출) A
137 Atractylodes macrocephala (백출) X
138 Cannabis sativa (마자인) A
139 Crataegus pinnatifida (산사) X
140 Dendrobium nobile (석곡) B
141 Evodia rutaecarpa (오수유) B
142 Foeniculum vulgare (회향) X
143 Gypsum (석고) X
144 Hordeum vulgare (맥아) A
145 Magnolia officinalis (후박) X
146 Oryza sativa. Hordeum vulgare var. hexastichon Aschers. (L.) (교이) A
147 Perilla frutescens (소엽) X
148 Triticum aestivum L. (신곡) B
149 Zingiber officinale (생강) A
150 Zingiber officinale Rosc (생강즙) A
151 Zingiberis officinale (건강) X

Category§: A-61 Herbal medicine safe for pregnant women

B-39 Herbal medicine to be careful according to condition of pregnant women

X-51 Herbal medicine to be careful with pregnant women



약물 상호 작용

약물 상호작용 카테고리는 총 17개의 생약이 해당되었으며 그중 CYP3A4기질과 상호작용을 보이는 생약성분이 지각, 황련, 감초, 인삼, 황백, 오미자, 백질려 7종으로 가장 많았다(Table 2).7,10,11)가장 많은 약물과 상호작용을 보이는 생약성분은 감초로 경구corticosteroid, CYP 2B6, 2C9, 3A4 효소기질 약물, 강심제, 이뇨제의 6가지의 약물과 상호작용을 보였다. 환자의 약물 치료 시약물의 상호작용은 국민의 건강에 있어 매우 중요한 사항으로반드시 명시와 함께 인지가 필요한 상황이다. 현재, 의약품 간상호작용은 여러 문헌을 통해 잘 알려져 있고, 의약품에 관해공신력 있는 정보를 제공하는 웹사이트, 국내 허가사항 상에서도 찾아볼 수 있다. 또한 의사가 약물을 처방할 때와, 약사가 약국에서 전산에 처방전을 입력할 때에 DUR을 통해 상호작용이있는지 한 번 더 점검된다. 그에 비해 한약과 의약품 간 상호작용 잘 알려져 있지 않고 점검할 수 있는 방법도 미비한 실정이다. 실제로 이번 연구에서는 관련 연구들이 충분하지 않아, 총17가지의 생약들에서 상호작용이 확인되었으나 확인된 17가지생약 성분 이외에도 더 많은 생약들에서 약물 상호작용이 있을것으로 예상된다.

17 Herbal medicine with drug interaction7,10,12)

No Botanical name Drug
1 Astragalus membranaceus (황기) Cyclophosphamide Decrease the efficacy of cyclophosphamide
2 Bupleurum chinense (시호) Antidepressant Increase the risk of Serotonin syndrome
3 Cimicifuga dahurica (승마) CYP2D6 substrates CYP2D6 inhibitor
4 Citrus aurantium (지각) CYP2D6 substrates, CYP3A4 substrates (especially Dextromethorphan) CYP2D6 inhibitor, CYP3A4 inhibitor(increase Cmax and side effect of dextromethorphan)
5 Coptis chinensis (황련) Cyclosporine, CYP3A4 substrates Decrease the metabolism of cyclosporine, CYP3A4 inhibitor
6 Dolichos lablab (백편두) Theophylline Increase the theophylline toxicity
7 Ephedra sinica (마황) Anticonvulsants, Dexamethasone Decrease the efficacy of anticonvulsants, Increase the clearance of dexamethasone
8 Glycyrrhiza uralensis (감초) Oral Corticosteroid, CYP2B6 substrates, CYP2C9 substrates, CYP3A4 substrates, Cardiotonic agent, Diuretics Increase the efficacy and serum concentration of oral corticosteroids, CYP 2B6 inhibitor, CYP 2C9 inhibitor of inducer, CYP 3A4 inhibitor of inducer, Increase the digoxin toxicity due to potassium loss
9 Lycium chinense (구기자) Antidiabetic Decrease blood glucose
10 Magnolia officinalis (후박) Oral corticosteroids, Muscle relaxants Increase the serum concentration of Oral corticosteroids, Increase the side effect of muscle relaxants(dizziness, fatigue)
11 Panax ginseng (인삼) Warfarin, Immunosuppressants, CYP 2D6 substrates, CYP 3A4 Substrates Decrease the efficacy of warfarin, Decrease the efficacy of immunosuppressants, CYP2D6 inhibitor, CYP3A4 inhibitor
12 Phellodendron amurense (황백) Cyclosporine, CYP3A4 substrates Decrease the metabolism of cyclosporine, CYP3A4 inhibitor
13 Pueraria lobata (갈근) Methotrexate Decrease the clearance of MTX
14 Rheum palmatum (대황) Corticosteroid, Digoxin, diclofenac Increase the loss of potassium, Increase the risk of renal failure (diclofenac side effect)
15 Schizandra chinensis (오미자) CYP2C9 substrates, CYP3A4 substrates, tacrolimus CYP2C9 inducer, CYP3A4 inhibitor or inducer, Increase AUC and Cmax of tacrolimus
16 Scutellaria baicalensis (황금) Benzodiazepines, CNS depressants, CYP1A2 substrates, CYP2C19 substrates, Increase of the efficacy and the risk of side effect of benzodiazepines, Increase the risk of CNS side effect (sedation), CYP1A2 inhibitor, CYP2C19 Inhibitor
17 Tribulus terrestris (백질려) CYP 3A4 Substrates CYP3A4 inhibitor


간 기능에 영향을 미치는 생약

간 기능에 영향을 미치는 생약성분은 총 4가지로 갈근, 산수유, 양강, 파극천이었으며, 산수유는 간질환 치료제로 사용이 가능한 긍정적인 영향인 반면 나머지 3종은 간 기능 부작용 일으키는 경우에 해당하였다(Table 3).10-15) 소비자들의 인식속에 자리 잡힌 대표적인 한약 부작용은 간 손상이다. 의약품에 비해 한약으로 인한 간 손상 비율은 훨씬 높다. 한약 자체에 의해 간 손상이 일어나는 것 보다 한약과 현대의약품 병용 시 간 손상이일어나는 경우가 훨씬 많고 한약을 복용하며 동시에 의약품을복용하는 경우가 적지 않기 때문에 주의가 필요하다.

Herbal medicine affecting liver function, kidney function, GI function, cardiovascular and blood glucose10-15)

Affected part No Botanical name Efficacy Influence
Liver 1 Cornus officinalis (산수유) Corroborant Ursolic acid-choleretic activity
2 Alpinia officinarum (양강) Stomachica Possibility of hepatic toxicity
3 Morinda officinalis (파극천) Improve erectile insufficiency Reports of liver damage after taking for more than a month use
4 Pueraria lobata (갈근) Antipyretic Possibility of hepatic toxicity

Kidney 1 Hordeum vulgare (맥아) Stomachica Increase the diuretic activity
2 Morinda officinalis (파극천) Improve erectile insufficiency Can increase potassium level
3 Cocculus tribobus (방기) Antiinflammation Trilobine-renal toxicity when use overdosed
4 Alisma orientale (택사) Diuretics Renal toxicity on long-term use
5 Asiasarum sieboldii (세신) Dentalgia Renal toxicity. Patient with renal failure should be careful.

Gastro-intestinal 1 Cistanche deserticola (육종용) Corroborant Diarrhea when use overdosed
2 Panax ginseng (인삼) Possibility of diarrhea, abdominal discomfort, constipation.
3 Zingiberis officinale (건강) Stomachica Possibility of diarrhea, abdominal discomfort, constipation.
4 Cannabis (마자인) Produce fatty acid when it absorbed, promote bowel Movement by stimulating intestinal mucous membranes.
5 Zingiber officinale (생강) Gastrointestinal disorders when overdosed
6 Ephedra sinica (마황) Diaphoresis Ephedrin, Pseudoephedrin- nausea, vomiting
7 Rehmannia glutinosa (숙지황) Hematic Possibility of indigestion
8 Equus asinus (아교) Highly viscous and oily, which can cause indigestion
9 Gentiana macrophylla (진교) Antiinflammation Diarrhea
10 Rheum palmatum (대황) Laxative Anthraquinone-laxative activity
11 Mirabilite (망초) Possibility of the pylorus spasm when overdosed
12 Prunus mume (오매) Stomachache when overdosed, possibility of diarrhea, Nausea, indigestion
13 Artemisia capillaris (인진호) Choleretic Aggravate diarrhea
14 Gardenia jasminoides (치자) Decrease gastric function during long-term use
15 Clematis chinensis (위령선) Antispasmodics Nausea, vomiting
16 Chrysant hemum indicum (감국) Sedative Possibiity of diarrhea
17 Chrysant hemum morifolium (국화) Possibility of diarrhea, abdominal pain
18 Angelica gigas (당귀) Induce gastrointestinal weakness
19 Platycladus orientalis (백자인) Reduced digestive function
20 Euphoria longan (용안육) Possibility of abdominal discomfort
21 Paeonia veitchii (적작약) Possibility of diarrhea, abdominal pain
22 Pinellia ternata (반하) Antiemetic Ephedrin-nausea, vomiting
23 Platycodon grandiflorum (길경) Antitussive Expectorant Saponin-gastrointestinal disorder, α-spinasterol-vomiting, headache, abdominal pain, spasm, Chill (in case of addiction)
24 Phellodendron amurense (황백) Antibacterial Possibiity of diarrhea
25 Pueraria lobata (갈근) Antipyretic Indigestion, vomiting, anorexia (in case of the elderly)
26 Notopterygium incisum (강활) Possibility of indigestion
27 Rehmania glutinosa (건지황) Highly viscous which can cause indigestion or gastrointestinal disorder
28 Gypsum (석고) Possibility of anorexia, abdominal pain, diarrhea
29 Forsythia suspensa (연교) Ggastrointestinal disorder (in case of overdosed)
30 Gentiana scabra (용담초) Possibility of diarrhea
31 Phyllostachys nigra (죽엽) Patient who vomit or have hiarrhea should avoid taking
32 Anemarrhena asphodeloides (지모) Possibility of diarrhea
33 Rehmannia glutinosa (생지황) Blood circulation Possibility of gastrointestinal disorder
34 Artemisia argyi (애엽) Gastrointestinal disorder (in case of overdosed)
35 Nelumbo nucifera (연자육) Gastrointestinal disorder (more than 2g)

Cardio-vascular 1 Panax ginseng (인삼) Corroborant Elevation of blood pressure due to stimulate CNS
2 Astragalus membranaceus (황기) Possibility of hypotension (vasodilation)
3 Zingiber officinale (생강) Stomachica Palpitation (in case of overdosed), Aspirin-like effect(delayed blood clotting)
4 Evodia rutaecarpa (오수유) Rutaecarpine-vasodilation
5 Ephedra sinica (마황) Diaphoresis Ephedrin, Pseudoephedrin-possibility of tachycardia, Elevation of blood pressure
6 Aconitum carmichaeli (부자) Improve metabolism Aconitine-proarrhythmia (blocking sympathetic, parasympathetic nerve nodes)
7 Aconitum carmichaeli (천오두) Analgesics Aconitine-proarrhythmia (blocking sympathetic, parasympathetic nerve nodes)
8 Polygala tenuifolia (원지) Antitussive Expectorant Possibility of elevation of blood pressure
9 Coptis chinensis (황련) Antibacterial Acetylcholine-possibility of hypotension
10 Nelumbo nucifera (연자육) Blood circulation Palmitic acid-increase possibility of cardiovascular disease

Blood glucose 1 Lycium chinense (구기자) Improve liver function Decrease the blood glucose level
2 Zizyphus jujuba (대추) Diuretics Zizyphus-possibility of hypoglycemia
3 Cyperus rotundus (향부자) Blood circulation Decrease the blood glucose level (in Rat)


신기능에 영향을 미치는 생약

신기능에 영향을 미치는 생약성분은 총 5종으로 나타났고 세신, 택사, 파극천, 맥아, 방기가 이에 해당하였으며 대다수가 신독성을 유발할 수 있는 것으로 나타났다(Table 3).10-15) 의약품의경우 신장에 영향을 미치는 약물은 약사가 복약 지도 나 처방검토 시 환자의 신장 기능에 따라 의약품의 용량을 조절할 수있도록 가이드라인이 제시되어 있다. 이에 비해 생약제제의 신기능에 대한 정보는 많은 부분이 알려져 있지 않다.특히 고령자의 경우 고혈압과 같은 질환 및 약동학적 변화 등으로 인해 신기능이 저하된 비율이 높고 상대적으로 연령이 낮은 군 대비 한약, 한약제제 복용 비율이 높기 때문에 신기능에 영향을 미칠수 있는 약재에 대한 주의가 필요하다.

위장관 기능에 영향을 미치는 생약

특정 장기에 영향을 미치는 생약 성분 중에서는 위장관 기능에 영향을 미치는 생약성분이 가장 많았다. 총 35개의 생약성분이 소화장애나 설사, 구역, 구토 등의 이상반응을 일으키는 것을 알 수 있었다(Table 3).10-15) 처방 진료뿐 아니라 약국에서도위장관 증상을 호소하며 일반의약품을 구매하는 경우도 흔하며, 위장관 기능 역시 생물학적 변화에 따라 고령일수록 기능저하가 심해진다. 따라서 한약, 한약제제 복용 시 위장관 기능에 영향을 미칠 수 있는 약물을 고려하여 그에 맞는 복약지도가 이루어져야 할 필요가 있다.

심혈관계에 영향을 미치는 생약

심혈관계에 영향을 미치는 생약성분은 총 10개로 나타났고 혈압상승, 심혈관계 질환 발생 등 다양한 문제를 일으켰다(Table 3).10-15) 이처럼 심혈관계 질환은 흔한 질환으로 환자 개개인의철저한 관리가 필요한 질환이기도 하다. 한약재 중에는 혈압 또는 심혈관계에 영향을 미칠 수 있는 약재가 다수 존재하므로 어떠한 생약성분이 심혈관계에 영향을 미치는지에 대해 인지하고 투약 시 주의가 필요하다 하겠다.

혈당에 영향을 미치는 생약

혈당에 영향을 미치는 생약은 3가지 구기자, 대추, 향부자로모두 혈당을 저하시키는 문제를 일으켰다(Table 3).10-15) 혈당 조절 기능에 문제가 생긴 당뇨의 경우 국내 유병률이 매우 높은편으로 해당 질환자는 혈당에 영향을 미칠 수 있는 생약성분이들어간 한약제제를 사용해야 할 시에는 주의가 필요하다.

기타 주의사항

위에서 언급한 신기능, 간 기능 등에 영향을 미치는 약재들이외에도 복용 시 다양한 이상반응을 일으킬 수 있는 약재들도존재하며 이들 약재에 대해서도 복약지도 시 안내가 필요하다.명시된 다양한 이상반응에는 발열, 두통을 유발하거나 따가움,경련 등의 증상을 일으키는 등이 있었으며 100처방을 구성하는총 151개 생약성분 중 기타의 주의사항을 가진 약제는 총 17개로 나타났다(Table 4).11,15,16)

Herbal medicine with other caution 11,15,16)

No Botanical name Efficacy Influence
1 Arisaema amurense (천남성) Expectorant Oxalic acid-induce pain with pharyngo-edema, drooling, canker sore, hypocalcemia
Diarrhea, Avoid patient who have severe cough
2 Aspargus cochinchinesis (천문동)
3 Atractylodes japonica (창출) Stomachica Avoid sweaty and feverish patient
Possibility of premature thelarche
4 Foeniculum vulgare (회향)
5 Cinnamomum cassia (계지) Diaphoresis Contraindication-bleeding
6 Sophora flavescens (고삼) Antiinflammation Matrine-motor nerves or respiratory muscle paralysis when using overdose
7 Plantago asiatica (차전자) Laxative Increase tendency to dehydrate
8 Poria cocos (적복령) Diuretics Avoid sweaty patient
9 Clematis chinensis (위령선) Antispasmodics Possibility of sting reaction, rubefaction, dizziness, convulsion, paralysis
10 Gastrodia elata (천마) Sedative Contraindication-headache with high fever
11 Prunus persica (도인) Analgesics Amygdalin-toxicity of cyanophore glycoside
Avoid feverish patient
12 Aralia cordata (독활)
13 Aconitum carmichaeli (천오두) Antitussive Expectorant Avoid patient who have fever or pain, prohibited in combination with Pinellia ternata and Fritillaria cirrhosa
14 Prunus armeniaca (행인) Anticancer Amygdalin-toxicity of cyanophore glycoside
15 Trichosa (괄루인) Fever, headache, rash
16 Artemisia argyi (애엽) Blood circulation Possibility of anxiety, insomnia, convulsion
17 Schizonepeta tenuifolia (형개) Avoid sweaty patient


100처방을 구성하는 151개의 생약성분을 문헌 자료를 통해 임산부가 주의해야 할 생약, 약물상호작용을 가진 생약, 간 기능,신기능, 위장관, 심혈관계, 혈당에 영향을 미치는 생약으로 총 7개 카테고리에서 위험성을 평가한 후 각 성분 별로 임산부에게안전한 생약 카테고리를 제외한 6가지 주의 카테고리 중 몇 가지 카테고리에 해당하는 지를 기준으로 다음의 4가지 Group을선정하였다. 임산부가 주의해야 할 생약은 반드시 주의해야 하는 생약과 임산부의 상태에 따라 주의해야 하는 생약으로 나누어 평가하였다.

Group 1: 안전성 기준 카테고리 중 1가지 카테고리에 해당하는 생약 성분

Group 2: 안전성 기준 카테고리 중 2가지 카테고리에 해당하는 생약 성분

Group 3: 안전성 기준 카테고리 중 3가지 카테고리에 해당하는 생약 성분

Group 4: 안전성 기준 카테고리 중 4가지 이상의 카테고리에해당하는 생약

Group 1에 속하는 약재는 71종으로 5개 Group중 가장 많았다.주의할 사항이 두 가지인 Group2는 39종으로 나타났다. Group3은 8종, Group4에는 갈근, 인삼을 포함한 2종이 속했다(Table 5).

Herbal medicine with two or more points of caution

No Efficacy Botanical name Preg B Preg X DDI Liver Kidney GI CV Glc Others
1 Anticancer Rice wine (청주) O
2 Trichosanthes kirilowii (괄루인) O O

3 Antiemetic Pinellia ternata (반하) O O

4 Analgesics Aconitum carmichaeli (천오두) O O
5 Aralia cordata (독활) O
6 Prunus persica (도인) O O
7 Vitex rotundifolia (만형자) O

8 Antibacterial Areca cathechu (빈랑)) O
9 Aucklandia lappa (목향) O
10 Coptis chinensis (황련) O O O
11 Paeonia suffruticosa (목단피) O
12 Phellodendron amurense (황백) O O O

13 Antihypertensive Viscum coloratum (상백피) O

14 Antiinflammation Mentha haplocalyx (박하) O
15 Cocculus tribobus (방기) O O
16 Gentiana macrophylla (진교) O
17 Glycyrrhiza uralensis (감초) O O
18 Scutellaria baicalensis (황금) O O
19 Sophora flavescens (고삼) O O

20 Antipyretic Pueraria lobata (갈근) O O O O
21 Achyranthes bidentata (우슬) O
22 Anemarrhena asphodeloides (지모) O
23 Angelica dahurica (백지) O
24 Arctium lappa (우방자) O
25 Bombyx mori (백강잠) O
26 Cimicifuga dahurica (승마) O O
27 Forsythia suspensa (연교) O O
28 Gentiana scabra (용담초) O
29 Homo sapiens L. (동변) O
30 Notopterygium incisum (강활) O
31 Phyllostachys nigra (죽엽) O
32 Rehmannia glutinosa (건지황) O O
33 Talcum (활석) O
34 Trichosanthes kirilowii (천화분) O

35 Antispasmodics Clematis chinensis (위령선) O O O
36 Paeonia lactiflora (백작약) O
37 Tribulus terrestris (백질려) O O

38 Antitussive Expectorant Citrus reticulata (귤홍) O
39 Fritillaria cirrhosa (천패모) O
40 Perilla frutescens (소자) O
41 Platycodon grandiflorum (길경) O O
42 Polygala tenuifolia (원지)) O O
43 Prunus armeniaca (행인) O O

44 Blood circulation Cyperus rotundus (향부자) O O
45 Artemisia argyi (애엽) O O O
46 Caesalpinia sappan (소목) O
47 Carthamus tinctorius (홍화) O
48 Coix lachryma-jobi (의이인) O
49 Curcuma zedoaria (봉출) O
50 Nelumbo nucifera (연자육) O O O
51 Rehmannia glutinosa (생지황) O O
52 Schizonepeta tenuifolia (형개) O
53 Sparganium stoloniferum(삼릉) O

54 Choleretic Artemisia capillaris (인진호) O O
55 Gardenia jasminoidse (치자) O
56 Lycium chinense (지골피) O

57 Corroborant Apis indica (봉밀) O
58 Astragalus membranaceus (황기) O O
59 Cistanche deserticola (육종용) O O
60 Cornus officinalis (산수유) O
61 Elaphe carinata (선퇴) O
62 Panax ginseng (인삼) O O O O
63 Schizandra chinensis (오미자) O

64 Dentalgia Asiasarum sieboldii (세신) O O

65 Diaphoresis Cinnamomum cassia (계지) O O
66 Ephedra sinica (마황) O O O

67 Diuretics Akebia quinata (목통) O
68 Alisma orientale (택사) O
69 Benincasa hispida (동과자) O
70 Dolichos lablab (백편두) O
71 Poria cocos (적복령) O
72 Zizyphus jujuba (대추) O

73 Arisaema amurense (천남성) O O
74 Aspargus cochinchinesis (천문동) O
75 Citrus aurantium (지각) O O
76 Citrus aurantium (지실) O
77 Croton tiglium (파두) O

78 Eye Cassia tora (초결명) O

79 Hematic Equus asinus (아교) O
80 Rehmannia glutinosa (숙지황) O O

81 Improve erectile insufficiency Morinda officinalis (파극천) O O

82 Improve liver function Bupleurum chinense (시호) O
83 Lycium chinense (구기자) O O O

84 Improve metabolism Aconitum carmichaeli (부자) O O

85 Intestinal Poria cocos (백복령) O
86 Cinnamomum cassia (육계) O
87 Poria cocos (백복신) O

88 Laxative Mirabilite (망초) O O
89 Plantago asiatica (차전자) O
90 Prunus mume (오매) O O
91 Rheum palmatum (대황) O O O

92 Sedative Acorus gramineus (석창포) O
93 Angelica gigas (당귀) O O
94 Chrysanthemum indicum (감국) O
95 Chrysanthemum morifolium (국화) O
96 Corydalis yanhusuo (현호색) O
97 Euphoria longan (용안육) O
98 Gastrodia elata (천마) O
99 Juncus effusus (등심초) O
100 Ligusticum chuanxiong (천궁) O
101 Ostrea gigas (모려) O
102 Paeonia veitchii (적작약) O O
103 Platycladus orientalis (백자인) O O
104 Zizyphus jujuba (산조인) O

105 Stomachica Agastache rugosa (곽향) O
106 Alpinia officinarum (양강) O O
107 Atractylodes japonica (창출) O
108 Atractylodes macrocephala (백출) O
109 Cannabis sativa (마자인) O
110 Crataegus pinnatifida (산사) O
111 Dendrobium nobile (석곡) O
112 Evodia rutaecarpa (오수유) O O
113 Foeniculum vulgare (회향) O O
114 Gypsum (석고) O O
115 Hordeum vulgare (맥아) O
116 Magnolia officinalis (후박) O O
117 Perilla frutescens (소엽) O
118 Triticum aestivum L. (신곡) O
119 Zingiber officinale (생강) O O
120 Zingiberis officinale (건강) O O

Preg B: Herbal medicine to be careful according to condition of pregnant women

Preg X: Herbal medicine to be careful with pregnant women

DDI: Herbal medicine with drug interaction

Liver: Herbal medicine affecting liver function

Kidney : Herbal medicine affecting kidney function

GI: Herbal medicine affecting GI function

CV : Herbal medicine affecting cardiovascular

Glc : Herbal medicine affecting blood glucose

Others : Herbal medicine with other caution



Group 1에 속하는 생약성분은 임산부가 주의해야 하는 생약카테고리가 가장 많았으며, 임산부의 상태에 따라 주의 여부가달라지는 생약, 위장관에 영향을 미치는 생약성분 순으로 높게나타났으며, 신장, 혈압, 혈당, 간에 영향을 주는 생약들은 각 1-2종이 해당하였다. 이처럼 2가지 이상의 카테고리에 중복으로해당하는 생약제제는 49종으로, 이러한 생약 제제의 경우 2개에서 최대는 4개 영역까지 복수의 주의점을 갖는 성분들도 있어,환자의 약물 안전사용과 국민 건강 증진을 위해 약국에서 한약제제 취급시에도 복약지도가 매우 중요하다 할 수 있겠다.

이처럼 우리가 주위에서 흔히 볼 수 있는 여러 한약제제들이안전할 것이라는 일반적인 대중들의 통념과는 다르게 많은 이상반응을 유발하는 것을 알 수 있다. 임산부의 경우 현대의약품에 대해서는 미국 FDA 임부안전성 등급과 한국의 임부금기 등급이 정해져 있어 식품의약품안전처 홈페이지나 약학정보원을통해 위험성에 대해 쉽게 알 수 있는 반면 한약제제는 안전성을 평가하는 체계가 별도로 없어 위험성을 간과할 가능성이 크다. 조사 결과 임산부에 안전성을 지니는 약은 61종임에 반해기타 주의가 필요한 약은 90종으로 주의가 필요한 약이 1.5배가까이 많은 것을 알 수 있었다. 이처럼 한약제제를 사용할 때임산부 안전성을 다시 한 번 생각해 볼 필요가 있다. 약물 상호작용의 경우 methotrexate 항암제를 복용하는 환자에게 갈근을사용할 때의 독성과 같은 이상반응을 상기시켜줄 필요가 있어그 중요성이 재고된다. 또한 여러 생약성분 중 위장관 기능에영향을 미치는 생약성분이 가장 많은 점을 미루어 볼 때 한약제제 복용에 있어서 위장관에 미치는 영향에 대한 평가 역시 매우 중요하다 할 수 있겠다.

본 연구의 한계점으로는 아직 국내에서 한약제제에 대한 연구가 충분히 진행되지 않은 만큼 위험을 일으킬 수 있는 생약성분의 용량 관련 정보가 없어 반영하지 못한 점을 꼽을 수 있다. 이러한 용량 정보가 없으면 정확한 제한용량을 설정할 수없기 때문에 이상반응이 나타나지 않는 한약재의 구체적 복용량을 제시할 수 없다. 또한 생약성분에 대한 세부적인 임부 금기 등급을 정해 나눌 수 있으면 더욱 안전하게 약을 사용할 수있을 것으로 생각된다. 따라서 한약제제의 생약성분 별 용량에대한 연구와 임부 금기 부분 역시도 어느 시기에 어떠한 영향을 미치는 지에 대한 추가적인 연구가 필요할 것으로 보인다.더불어 생약성분들에 대한 안전성과 상호작용 연구들이 매우 제한적인 것을 고려할때 본 연구에서 위험성이 있는 성분으로 언급되지 않은 생약성분들 일지라도 안전하다고 판단할 수 없으며, 아직 위험성이 알려지지 않은 생약으로 간주하는 것이 옳다는 것을 염두에 두고 본 연구 결과를 해석해야 할것이다.

결 론(Conclusion)

본 연구는 문헌정보들을 토대로 국내에서 다빈도로 활용되는100처방을 구성하는 생약성분들의 안전성을 임부 사용, 상호 작용, 간, 신장, 위장관, 심혈관, 혈당에 미치는 영향 7가지 카테고리로 나누어 평가하였다.

본 연구를 통해 약국 및 한약국에서 사용되는 한약제제들의안전성과 이에 대한 복약지도의 중요성에 대해 재고해 보고, 약국에서 한약제제 상담 및 복약 지도 가이드라인 제작 시 기초자료로써 활용 될 수 있을 것으로 기대된다.

Conflict of Interest

모든 저자는 이해 상충을 가지고 있지 않음을 선언한다.

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June 2021, 65 (3)
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